Depakote

Mania: DEPAKOTE® (divalproato de sódio) é indicado para o tratamento de episódios de mania agudos ou mistos associados ao Transtorno Afetivo Bipolar (TAB), com ou sem características psicóticas, em pacientes adultos. Os sintomas típicos de um episódio de mania (período no qual o paciente pode apresentar humor anormalmente e persistentemente elevado, expansivo ou irritável) incluem: agitação, diminuição da necessidade de sono, pensamentos acelerados, aceleração do ritmo da fala, hiperatividade motora, fuga de ideias, grandiosidade, prejuízo da crítica, agressividade e possível hostilidade.

Epilepsia: DEPAKOTE® é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no tratamento de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto de forma isolada ou em associação com outros tipos de crises. Também é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos no tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos, e como terapia adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.

Prevenção da Enxaqueca: DEPAKOTE® é indicado para a prevenção da enxaqueca em pacientes adultos. Não há evidências de que seja útil no tratamento agudo de enxaquecas.

O divalproato de sódio é a substância ativa de DEPAKOTE®. O divalproato de sódio é dissociado em íon valproato no trato gastrointestinal.

O tratamento com DEPAKOTE®, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias de tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará a orientação no seu caso.

DEPAKOTE® é contraindicado para menores de 10 anos de idade.

DEPAKOTE® é contraindicado para uso por pacientes com:

• Conhecida hipersensibilidade ao divalproato de sódio ou demais componentes da fórmula;
• Doença ou disfunção no fígado significativas;
• Conhecida Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças com menos de 2 anos com suspeita de possuir a Síndrome;
• Distúrbio do ciclo da ureia (DCU) – desordem genética rara que pode resultar em acúmulo de amônia no sangue;
• Porfiria – distúrbio genético raro que afeta parte da hemoglobina do sangue;
• Deficiência de carnitina primária sistêmica conhecida com hipocarnitinemia não corrigida.

DEPAKOTE® é contraindicado na prevenção da enxaqueca em mulheres grávidas e mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.

Quando este medicamento é utilizado para prevenção da enxaqueca o risco de utilização em mulheres grávidas supera claramente qualquer possível benefício da droga.

Categoria de risco: X (para prevenção da enxaqueca).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com DEPAKOTE®.

Gerais: recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o tratamento, periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O aparecimento de hemorragia, manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou interrupção da terapia.

DEPAKOTE® pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.

Hepatotoxicidade / Disfunção hepática

Houve casos fatais de insuficiência do fígado em pacientes recebendo ácido valproico, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter muito cuidado quando o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado. Toxicidade no fígado grave ou fatal pode ser precedida por sintomas não específicos, como mal-estar, fraqueza, estado de apatia, inchaço facial, falta de apetite e vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com doenças metabólicas congênitas incluindo distúrbios mitocondriais, como deficiência de carnitina, distúrbios do ciclo da ureia, mutações no gene POLG, com doença convulsiva grave associada a retardo mental e pacientes com doença cerebral orgânica podem ter um risco particular de desenvolver toxicidade no fígado. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu apesar da descontinuação do medicamento. Na presença destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado. Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.

Pancreatite

Pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal, enjoo, vômito e/ou falta de apetite podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-se procurar o médico imediatamente, pois casos de pancreatite envolvendo risco à vida foram relatados tanto em crianças como em adultos que receberam divalproato de sódio. Alguns casos ocorreram logo após o início do uso, e outros após vários anos de uso. Houve casos nos quais a pancreatite recorreu após nova tentativa com divalproato de sódio.

Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial

Insuficiência hepática aguda induzida por valproato e mortes relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com síndrome neurometabólica hereditária causada por mutação no gene POLG (Síndrome de Alpers-Huttenlocher). Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou sintomas sugestivos. O teste para mutação de POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual.

Comportamento e ideação suicida

Pacientes tratados com divalproato de sódio devem ser monitorados para emergências ou piora da depressão, pensamentos sobre automutilação, comportamento ou pensamentos suicidas e/ou qualquer mudança incomum de humor ou comportamento. Relatos indicam aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas.

Interação com antibióticos carbapenêmicos: o uso concomitante não é recomendado.

Trombocitopenia: pode estar relacionada à dose; o médico avalia o benefício/risco.

Hiperamonemia

Foi relatado excesso de amônia em associação com terapia com divalproato e pode ocorrer mesmo com testes hepáticos normais. Sintomas neurológicos ou alteração do estado mental requerem medição de amônia; se elevada, considerar descontinuação.

Distúrbios do ciclo da ureia

Foi relatada encefalopatia hiperamonêmica, às vezes fatal, após início do tratamento em pacientes com distúrbios do ciclo da ureia.

Risco de hipocarnitinemia

Divalproato pode desencadear ou agravar hipocarnitinemia, com risco de hiperamonemia e outros eventos (toxicidade hepática, hipoglicemia hipocetótica, miopatia, cardiomiopatia, rabdomiólise, síndrome de Fanconi). Pacientes em risco incluem aqueles com distúrbios mitocondriais, ingestão nutricional deficiente de carnitina, crianças menores de 10 anos, uso concomitante de medicamentos conjugados com pivalato. Considerar suplementação de carnitina quando houver sintomas.

Hipotermia

Tem sido relatada associada à terapia com divalproato, inclusive com topiramato em conjunto. Considerar interrupção se ocorrer.

Atrofia cerebral / cerebelar

Relatos pós-comercialização de atrofia cerebral e cerebelar associada ao uso de produtos que liberam íon valproato. Monitorar funções motoras e cognitivas e descontinuar em caso de sinais suspeitos.

Reações cutâneas graves e angioedema

SJ, NET, DRESS, eritema multiforme e angioedema foram relatados; se suspeita confirmada, interromper o tratamento.

Agravamento das convulsões

Alguns pacientes podem apresentar piora das convulsões ou surgimento de novos tipos de crises com valproato; consulte o médico.

Produtos contendo estrogênio

Valproato não reduz a eficácia dos contraceptivos hormonais.

Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, Fertilidade

Informações sobre risco de malformações congênitas, transtornos do desenvolvimento e efeitos na fertilidade estão detalhadas nas seções específicas sobre gravidez e populações especiais.

Populações especiais

Uso em idosos: aumentar dose mais lentamente e monitorizar. Uso em crianças: risco aumentado de lesão hepática grave em menores de 2-3 anos; usar após falha de outros anticonvulsivantes em suspeita de doença mitocondrial hereditária.

Doação de sangue: contraindicada durante o tratamento e até 2 semanas após o término.

Os comprimidos de DEPAKOTE® são para uso oral e devem ser ingeridos inteiros. Os comprimidos não devem ser mastigados nem triturados.

Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil: a terapia com divalproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com divalproato de sódio somente deve ser iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O divalproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à gravidez. A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.

MANIA

Dose inicial recomendada: 750 mg/dia administrados em doses divididas. A dose deve ser aumentada pelo médico o mais rápido possível para se atingir a dose terapêutica desejada.

Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.

Não há dados obtidos sistematicamente para dar suporte aos benefícios de DEPAKOTE® no tratamento prolongado (isto é, além de 3 meses). Divalproato de sódio é contraindicado durante a gravidez. Divalproato de sódio é contraindicado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que as condições do programa de prevenção da gravidez sejam cumpridas.

EPILEPSIA

Dose inicial recomendada: 10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15 mg/kg/dia). A dose pode ser aumentada pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta clínica desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.

Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.

Em caso de uso em conjunto com outros medicamentos antiepiléticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas.

PREVENÇÃO DA ENXAQUECA

Dose inicial recomendada: 250 mg, duas vezes ao dia (durante uma semana) sendo que alguns pacientes podem se beneficiar com doses de até 1000 mg uma vez ao dia (após a primeira semana). A faixa de dose eficaz de DEPAKOTE® varia de 500 a 1000 mg/dia nestes pacientes.

A terapia com divalproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista na prevenção da enxaqueca. O tratamento somente deve ser iniciado se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelos pacientes.

DEPAKOTE ER

Os comprimidos revestidos de liberação prolongada de DEPAKOTE® ER são de uso oral e devem ser ingeridos uma única vez ao dia. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, sem serem partidos, nem triturados, nem mastigados.

MANIA (ER)

Dose inicial recomendada: 25 mg/kg/dia administrados uma única vez ao dia. A dose deve ser aumentada pelo médico o mais rápido possível para se atingir a dose terapêutica mais baixa capaz de produzir o efeito clínico desejado.

Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.

DEPAKOTE SPRINKLE

As cápsulas de DEPAKOTE® SPRINKLE são para uso oral e podem ser ingeridas inteiras ou administradas abrindo-se cuidadosamente a cápsula e espalhando todo o seu conteúdo em uma pequena porção de alimentos pastosos. A mistura medicamento/alimento deverá ser imediatamente engolida (evitar mastigar) e não estocada para o uso.

Epilepsia (SPRINKLE)

Dose inicial: 10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15 mg/kg/dia). A dose pode ser aumentada pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta clínica desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado (exceto SPRINKLE conforme instruções).

Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de tomar a próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.

Não tome dois comprimidos de uma única vez para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: uma vez que o divalproato de sódio pode produzir alterações do sistema nervoso central, especialmente quando combinado com outras substâncias com efeito semelhante, por exemplo: álcool, os pacientes não devem realizar tarefas de risco, como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, até que se tenha certeza de que não fiquem sonolentos com o uso deste medicamento.

Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas durante todo o tratamento, pois sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.

O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou acidentes.

A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com divalproato de sódio e até 2 semanas após o seu término, devido ao dano que ele pode causar à pessoa que receber o sangue.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

A classificação da frequência das reações adversas segue parâmetros definidos na bula.

A seguir, quadro resumido de reações adversas por sistema (ver bula para detalhes):

Alterações congênitas, hereditárias e genéticas

Más formações congênitas e distúrbios de desenvolvimento – ver item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? (Frequência: desconhecida). Porfiria aguda (desconhecida).

Sistema sanguíneo e linfático

Comum: Trombocitopenia. Incomum: Anemia, leucopenia, púrpura trombocitopênica. Desconhecida: Agranulocitose, anemia aplástica, falência da medula óssea, hipofibrinogenemia, entre outros.

Investigações

Comum: Aumento de peso, perda de peso. Incomum: Elevações de transaminases, creatinina, LDH, ureia, etc.

Sistema nervoso

Muito comum: Sonolência, tremor. Comum: Amnésia, ataxia, tontura, cefaleia, nistagmo, parestesia. Incomum: Encefalopatia, convulsão, incoordenação motora. Desconhecida: Atrofia cerebelar, atrofia cerebral, coma.

Labirinto e ouvido

Comum: Zumbido. Incomum: Surdez, hiperacusia.

Gastrointestinal

Muito comum: Náusea. Comum: Dor abdominal, diarreia, vômitos. Incomum: Pancreatite (inclui fatalidades).

Rins e vias urinárias

Incomum: Hematúria, urgência, poliúria. Desconhecida: Síndrome de Fanconi, falência renal.

Pele e tecidos

Comum: Alopecia, prurido, rash cutâneo. Incomum: Angioedema, dermatite esfoliativa. Desconhecida: SCARs, síndrome DRESS, Síndrome de Stevens-Johnson, NET.

Outros sistemas

Eventos adversos adicionais incluem alterações endócrinas (hiperandrogenismo), metabólicas (hiperamonemia, hipocarnitinemia), cardiovasculares (bradicardia, insuficiência cardíaca congestiva), psiquiátricas (depressão, agitação), oftalmológicas (ambliopia, diplopia) e infecciosas (infecções).

População pediátrica: risco particular de lesão hepática grave em bebês e crianças pequenas, especialmente menores de três anos; risco de pancreatite. Transtornos psiquiátricos como agressão e hiperatividade observados principalmente na população pediátrica.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

Posologia conforme indicação e apresentação (resumo):

DEPAKOTE (250 mg e 500 mg - comprimidos revestidos de liberação retardada)

• Mania: Dose inicial recomendada 750 mg/dia administrados em doses divididas. Dose máxima 60 mg/kg/dia.
• Epilepsia: Dose inicial 10-15 mg/kg/dia (exceção nas crises de ausência – 15 mg/kg/dia). Aumentar 5-10 mg/kg/semana até resposta clínica; doses divididas (2-3 vezes/dia) para alguns pacientes. Dose máxima 60 mg/kg/dia.
• Prevenção da enxaqueca: Dose inicial 250 mg duas vezes ao dia (durante uma semana); alguns pacientes podem se beneficiar com até 1000 mg uma vez ao dia. Faixa eficaz: 500 a 1000 mg/dia.

DEPAKOTE ER (250 mg e 500 mg - liberação prolongada)

• Tomar uma vez ao dia; não partir, triturar ou mastigar.
• Mania (ER): Dose inicial 25 mg/kg/dia em dose única diária; dose máxima 60 mg/kg/dia.
• Epilepsia (ER): Dose inicial 10-15 mg/kg/dia (15 mg/kg/dia nas crises de ausência); aumento 5-10 mg/kg/semana até resposta; administrar uma vez ao dia. Dose máxima 60 mg/kg/dia.
• Prevenção da enxaqueca (ER): Dose inicial 500 mg uma vez ao dia; alguns pacientes podem beneficiar-se com até 1000 mg uma vez ao dia. Faixa eficaz 500–1000 mg/dia.

DEPAKOTE SPRINKLE (125 mg - cápsulas de liberação retardada)

• As cápsulas podem ser ingeridas inteiras ou seu conteúdo espalhado em pequena porção de alimento pastoso e imediatamente engolido (evitar mastigar); não estocar a mistura.
• Epilepsia: Dose inicial 10-15 mg/kg/dia (15 mg/kg/dia nas crises de ausência); aumentos de 5-10 mg/kg/semana até resposta; doses divididas (2-3 vezes/dia) para alguns pacientes. Dose máxima 60 mg/kg/dia.
• Conversão: DEPAKOTE SPRINKLE é bioequivalente a apresentações de ácido valproico/valproato e deve ser administrado na mesma dose diária.

Interrupção do tratamento: anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente para evitar risco de estado de mal epilético.

Observações: Divalproato de sódio é contraindicado durante a gravidez a menos que não exista alternativa adequada. Mulheres em idade fértil devem cumprir programa de prevenção da gravidez e utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.

COMPOSIÇÃO - DEPAKOTE 250 mg

Cada comprimido revestido de liberação retardada de DEPAKOTE® 250 mg contém:
divalproato de sódio...................................................................... 269,05 mg (equivalente a 250 mg de ácido valproico)

Excipientes: povidona, amilopectina pré-gelatinizada, sílica gel, talco, dióxido de titânio, ftalato de hidroxipropilmetilcelulose, monoglicerídeos diacetilados, corante amarelo crepúsculo e vanilina.

COMPOSIÇÃO - DEPAKOTE 500 mg

Cada comprimido revestido de liberação retardada de DEPAKOTE® 500 mg contém:
divalproato de sódio...................................................................... 538,10 mg (equivalente a 500 mg de ácido valproico)

Excipientes: povidona, amilopectina pré-gelatinizada, sílica gel, talco, dióxido de titânio, ftalato de hidroxipropilmetilcelulose, monoglicerídeos diacetilados, corante vermelho de ponceau, corante azul de indigotina e vanilina.

COMPOSIÇÃO - DEPAKOTE ER 250 mg

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de DEPAKOTE® ER 250 mg contém:
divalproato de sódio...................................................................... 269,05 mg (equivalente a 250 mg de ácido valproico)

Excipientes: hipromelose, celulose microcristalina, dióxido de silício, sorbato de potássio, cobertura Opadry e Opadry II.

COMPOSIÇÃO - DEPAKOTE ER 500 mg

Cada comprimido revestido de liberação prolongada de DEPAKOTE® ER 500 mg contém:
divalproato de sódio...................................................................... 538,10 mg (equivalente a 500 mg de ácido valproico)

Excipientes: hipromelose, celulose microcristalina, lactose monoidratada, dióxido de sílico, sorbato de potássio, cobertura Opadry e Opadry II.

COMPOSIÇÃO - DEPAKOTE SPRINKLE 125 mg

Cada cápsula dura de liberação retardada de DEPAKOTE® SPRINKLE 125 mg contém:
divalproato de sódio...................................................................... 134,50 mg (equivalente a 125 mg de ácido valproico)

Excipientes: sílica gel, etilcelulose, citrato de trietila e estearato de magnésio.

Não tome doses superiores às recomendadas pelo médico.

Doses de DEPAKOTE® acima do recomendado podem resultar em sonolência, bloqueio do coração, pressão baixa e colapso/choque circulatório e coma profundo. Nesses casos, o paciente deverá ser encaminhado imediatamente para cuidados médicos.

A presença de teor de sódio nas formulações de DEPAKOTE® pode resultar em hipernatremia quando administradas em doses acima do recomendado.

Em caso de superdosagem de divalproato de sódio resultando em hiperamonemia, a carnitina pode ser administrada por via intravenosa para tentar normalizar os níveis de amônia.

Em situações de superdosagem, a hemodiálise ou hemodiálise mais hemoperfusão podem resultar em uma remoção significativa do medicamento. O benefício da lavagem gástrica ou vômito irá variar de acordo com o tempo de ingestão.

Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com particular atenção para a manutenção de fluxo urinário adequado. O uso de naloxona pode ser útil para reverter os efeitos depressores de doses elevadas de valproato de sódio sobre o sistema nervoso central; entretanto, como a naloxona pode, teoricamente, reverter os efeitos antiepiléticos do valproato de sódio, deve ser usada com precaução em pacientes epiléticos.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamentos que podem alterar a depuração do valproato: ritonavir, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital (ou primidona) aumentam a depuração do valproato. Antidepressivos têm pouco efeito.

Medicamentos com importante potencial de interação:

• Ácido acetilsalicílico: pode aumentar a concentração de valproato no sangue.
• Antibióticos carbapenêmicos (ertapenem, imipenem, meropenem): podem levar a redução significativa de valproato no sangue.
• Colestiramina: pode diminuir níveis de valproato.
• Contraceptivos hormonais com estrogênio: pode haver diminuição de valproato e aumento das crises epiléticas.
• Felbamato, Dipirona, Metotrexato, Inibidores da protease, Rifampicina e medicamentos conjugados com pivalato: diversas alterações de níveis ou riscos (ver bula para detalhes).

Medicamentos sem interação relevante detectada: antiácidos, cimetidina, ranitidina, clorpromazina, haloperidol, paracetamol, lítio, lorazepam, olanzapina, rufinamida.

Outras interações relevantes: ajustes ou monitoramento podem ser necessários com amitriptilina/nortriptilina, carbamazepina, clonazepam, diazepam, etossuximida, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, propofol, nimodipino, tolbutamida, canabidiol, topiramato/acetazolamida, varfarina, zidovudina, quetiapina, clozapina.

Exame laboratorial: valproato pode interferir em testes de corpos cetônicos na urina.

Irritação gastrointestinal: administrar com alimentos ou aumentar dose gradualmente para reduzir irritação.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.

Gravidez

DEPAKOTE® é contraindicado na prevenção da enxaqueca em mulheres grávidas e mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento. Quando este medicamento é utilizado para prevenção da enxaqueca o risco de utilização em mulheres grávidas supera claramente qualquer possível benefício da droga.

Categoria de risco: X (prevenção da enxaqueca). Para tratamento de Mania e Epilepsia: Categoria de risco: D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento: efeitos teratogênicos foram demonstrados em animais. Estudos em humanos mostram aumento de más formações congênitas em crianças expostas a monoterapia com divalproato de sódio durante a gravidez. Tipos mais comuns incluem defeitos do tubo neural, malformações faciais, cardíacas, renais, dos membros e múltiplas anomalias. Exposição in utero pode resultar em má formação ocular e deficiência auditiva. Há maior risco de transtornos do desenvolvimento (incluindo autismo e TDAH) e baixo peso ao nascer.

Risco em neonatos: relatos muito raros de síndrome hemorrágica, hipoglicemia, hipotireoidismo e síndrome de abstinência. Investigar contagem plaquetária e fatores de coagulação quando indicado.

Planejamento da gravidez e contracepção

Mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento. A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento. Revisão anual do tratamento é recomendada. Se a paciente planejar engravidar, reavaliar tratamento e considerar alternativas; se não for possível, usar a menor dose eficaz e preferir formulação de liberação prolongada.

Lactação

O divalproato de sódio é excretado no leite humano (1%–10% dos níveis sanguíneos maternos). Transtornos hematológicos foram notados em neonatos/crianças lactentes de mães tratadas com valproato. A decisão quanto à descontinuação da amamentação ou da terapia deve considerar o benefício da amamentação versus benefício da terapia para a mãe. Uso criterioso e acompanhamento médico são recomendados.

Este medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Armazenar em temperatura ambiente (de 15 ºC a 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade impresso na embalagem externa.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas (resumo):

• DEPAKOTE® 250 mg: comprimidos da cor pêssego, ovaloides e odor característico.
• DEPAKOTE® 500 mg: comprimidos de coloração rosa ovaloides e com odor característico.
• DEPAKOTE ER® 250 mg: comprimidos ovaloides de coloração branco a quase branco.
• DEPAKOTE ER® 500 mg: comprimidos ovaloides de coloração cinza.
• DEPAKOTE SPRINKLE 125 mg: cápsulas de coloração branca e azul; microgrânulos brancos, praticamente sem odor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.