Gardenal

Este medicamento é destinado à prevenção do aparecimento de convulsões em indivíduos com epilepsia (doença do sistema nervoso central que causa convulsões ou crise de ausência no paciente) ou crises convulsivas de outras origens.

(Segmento também presente na versão pediátrica: "Este medicamento é destinado à prevenção do aparecimento de convulsões em indivíduos com epilepsia (doença do sistema nervoso central que causa convulsões ou crise de ausência no paciente) ou crises convulsivas de outras origens.")

O fenobarbital, princípio ativo do GARDENAL, é um barbitúrico com propriedades anticonvulsivantes e sedativas, devido à capacidade de elevar o limiar de convulsão (quantidade de estímulos necessários para provocar convulsões), pois age no sistema nervoso central (SNC).

Tempo médio de início de ação: 1 hora após administração por via oral.

(Versão pediátrica: "O fenobarbital, princípio ativo do GARDENAL pediátrico, é um barbitúrico com propriedades anticonvulsivantes e sedativas, devido à capacidade de elevar o limiar de convulsão (quantidade de estímulos necessários para provocar convulsões), pois age no sistema nervoso central (SNC).")

GARDENAL não deve ser utilizado nos seguintes casos: porfiria (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele e/ou com complicações neurológicas), insuficiência respiratória severa, insuficiência hepática (do fígado) ou renal (dos rins) graves e em pacientes com antecedentes de hipersensibilidade (alergia) aos barbitúricos.

Não deve ser usado por mulheres ou crianças do sexo feminino em idade fértil ou se estiver grávida, devido aos riscos de malformações congênitas e distúrbios do desenvolvimento neurológico para o feto em caso de gravidez. (vide “Gravidez e amamentação”).

O GARDENAL também é contraindicado em pacientes que fazem uso de saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir (vide “O que devo saber antes de tomar este medicamento? – Interações medicamentosas”).

GARDENAL é contraindicado também com uso de álcool, estrógenos e progestogênio (hormônios sexuais femininos) utilizados como contraceptivos e durante a lactação (vide “O que devo saber antes de tomar este medicamento?”).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência respiratória severa, insuficiência hepática ou renal graves, pacientes com porfiria e por mulheres grávidas, mulheres e crianças do sexo feminino em idade fértil e durante a lactação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

(Versão pediátrica: textos de contraindicação equivalentes ao descrito acima, incluindo referência a porfiria, insuficiência respiratória severa, insuficiência hepática ou renal graves, hipersensibilidade, e contraindicação para mulheres grávidas, mulheres e crianças do sexo feminino em idade fértil e durante lactação; contraindicação com saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir e com álcool, estrógenos e progestogênio.)

ADVERTÊNCIAS

- Crianças do sexo feminino, mulheres e crianças do sexo feminino com potencial para engravidar e mulheres grávidas: GARDENAL é contraindicado em mulheres grávidas e em mulheres e crianças do sexo feminino com potencial para engravidar (vide “Precauções” e “Gravidez e amamentação”). GARDENAL não deve ser usado em crianças do sexo feminino até a menarca (primeira menstruação), a menos que outros tratamentos sejam ineficazes ou não tolerados. O prescritor deve garantir que os pais/cuidadores de crianças do sexo feminino recebam informações de que, aos primeiros sinais de puberdade (antes da menarca), nas crianças do sexo feminino o medicamento antiepiléptico deve ser substituído devido aos riscos de malformações congênitas, distúrbios do desenvolvimento neurológico e restrição de crescimento intrauterino do feto em caso de gravidez. O especialista prescritor deve reavaliar a necessidade da terapia com GARDENAL anualmente e deve alterar para um tratamento alternativo nas crianças do sexo feminino antes da menarca.

- GARDENAL não é indicado para o tratamento de convulsões de ausência ou convulsões mioclônicas, as quais, algumas vezes, podem ser exacerbadas.

- Embora rara, a introdução de um tratamento anticonvulsivante pode ser seguida de um aumento na incidência de convulsões, ou pelo início de um novo tipo de convulsão em alguns pacientes. ...

- O tratamento prolongado com fenobarbital (100 mg por dia por 3 meses) pode levar à dependência. ...

- Foram relatados comportamentos e intenções suicidas em pacientes tratados com agentes antiepilépticos em várias indicações. ...

- Reações adversas cutâneas severas: foram reportadas sérias reações cutâneas incluindo Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, DRESS e AGEP com o uso de GARDENAL. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas sérias e monitorados de perto. O tratamento com GARDENAL deve ser descontinuado na primeira aparição de erupção cutânea, lesões da mucosa, ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade da pele.

PRECAUÇÕES

- O tratamento com fenobarbital deve ser interrompido se forem observados sinais de hipersensibilidade, ou disfunção hepática (do fígado).

- Deve-se reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal, insuficiência hepática (é necessário o monitoramento dos parâmetros laboratoriais, uma vez que existe o risco de encefalopatia hepática), em pacientes idosos e em alcoólatras.

- O consumo de bebidas alcoólicas é fortemente desaconselhado durante o tratamento com fenobarbital (devido à potencialização recíproca dos efeitos de ambos sobre o SNC). Deve-se evitar a ingestão de qualquer quantidade de álcool. Consulte o seu médico quanto à utilização de medicamentos que contenham álcool como excipiente.

Gravidez e amamentação

- Gardenal é contraindicado em mulheres grávidas, mulheres e crianças do sexo feminino em idade fértil (vide “Precauções”). Gestantes epilépticas devem procurar um médico especialista assim que houver a suspeita da gravidez, para a devida adequação do tratamento.

- Riscos: pode causar sérios defeitos de nascença e afetar o desenvolvimento da criança; relatos de fenda labial e palatina, malformações cardíacas; estimativa apresentada de aproximadamente 7 em cada 100 bebês expostos terem malformações maiores versus cerca de 3 em 100 na população geral; evidências de risco aumentado de dificuldades de linguagem e de transtornos comportamentais/emocionais; risco de baixo peso ao nascer; risco dependente da dose, mas não há uma dose segura estabelecida; recomenda-se suplementação de ácido fólico, cálcio e vitamina K para gestantes em uso crônico.

- Recém-nascidos: risco de síndrome hemorrágica nas primeiras 24 horas de vida (sugestão de vitamina K1 materna 10-20 mg/dia no mês anterior ao parto e 1-10 mg IV ao neonato), raramente síndrome de abstinência moderada, distúrbios do metabolismo do fósforo e cálcio e da mineralização óssea.

- Amamentação: não recomendada.

Populações especiais: idosos podem ser mais suscetíveis às reações adversas (coordenação e equilíbrio reduzidos) e recomenda-se cautela e redução de dose. Atenção para alterações na capacidade de dirigir e operar máquinas; não deve dirigir durante o tratamento. GARDENAL 50mg: atenção para síndrome de má-absorção glicose-galactose e contém lactose <0,25g/comprimido.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS (resumo)

Inclui: álcool, imipramina, metadona, outros depressores do SNC, metotrexato, derivados da morfina, benzodiazepínicos; fenobarbital é indutor enzimático que pode reduzir exposições de muitos medicamentos; associações contraindicadas (saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir); interação com estrógenos/progestágenos (redução do efeito contraceptivo).

O tratamento com GARDENAL deve ser iniciado e supervisionado por um médico especialista no tratamento da epilepsia.

Adultos: 2 a 3 mg/kg/dia em dose única ou fracionada.

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

A eficácia do tratamento e a avaliação do ajuste posológico devem ser realizadas somente após 15 dias de tratamento. Se clinicamente necessário, os níveis de barbitúricos devem ser monitorizados em amostras sanguíneas coletadas preferencialmente pela manhã (geralmente entre 65 e 130 μmol/L em adultos, ou seja, 15 a 30 mg/L).

Não há estudos dos efeitos de GARDENAL administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais: Deve-se reduzir a posologia em indivíduos idosos, alcoólatras e em pacientes com comprometimento da função renal e hepática. Neste último caso, recomenda-se monitorização clínico-laboratorial, pois existe risco de encefalopatia hepática.

Pacientes idosos: cautela e redução das doses. A interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises convulsivas e estado epiléptico; a interrupção deve ser feita gradualmente, sob orientação médica.

(Versão pediátrica solução oral: instruções de uso do frasco/gotejamento: colocar vertical, romper lacre, virar frasco com conta-gotas para baixo e bater levemente; diluir as gotas em água. Adultos: 2 a 3 mg/kg/dia. Crianças: 3 a 4 mg/kg/dia. Monitorização após 15 dias; níveis orientativos em crianças: 85 μmol/L ou 20 mg/L.)

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

(Conteúdo principal das seções "ADVERTÊNCIAS" e "PRECAUÇÕES" consolidado está em item 4 - ver item 4 para texto completo.)

Resumo de precauções adicionais presentes no texto:

• Interromper tratamento se sinais de hipersensibilidade ou disfunção hepática.
• Reduzir dosagem em insuficiência renal, insuficiência hepática, pacientes idosos e alcoólatras; monitorização clínico-laboratorial recomendada.
• Evitar consumo de bebidas alcoólicas durante o tratamento; verificar medicamentos com álcool como excipiente.
• Em crianças recebendo tratamento a longo prazo, associação de profilaxia para raquitismo (vitamina D2 ou 25 OH-vitamina D3) quando indicado.
• Alterações na capacidade de dirigir e operar máquinas: evitar dirigir durante o tratamento devido a sonolência e tontura.
• Em GARDENAL 50 mg: contém lactose; atenção à síndrome de má-absorção glicose-galactose.
• Em solução oral: contém corante vermelho de ponceau, sacarina sódica di-hidratada e 30% de álcool (etanol) podendo causar intoxicação, especialmente em crianças.

(Ver também as seções completas de "Gravidez e amamentação", "Populações especiais" e "Interações medicamentosas".)

Classificação de frequência usada no texto: muito comum (>10%), comum (1-10%), incomum (0,1-1%), rara (0,01-0,1%), muito rara (<0,01%), desconhecida (não pode ser estimada).

Distúrbios do Sangue e Sistema Linfático

- Desconhecida: pancitopenia, anemia aplástica, agranulocitose, deficiência de ácido fólico, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Distúrbios Psiquiátricos

- Comum: comportamento anormal, como agitação e agressividade;

- Incomum: distúrbios do humor, distúrbios do sono/insônia;

- Desconhecida: dependência.

Distúrbios no Sistema Nervoso

- Comum: sonolência; distúrbio cognitivo, comprometimento da memória;

- Incomum: coordenação anormal e distúrbios do equilíbrio;

- Rara: distúrbio da atenção;

- Desconhecida: amnésia, discinesia.

Distúrbios Gastrintestinais

- Comum: náusea, vômito.

Distúrbios Hepatobiliares

- Comum: aumento da gama-glutamiltransferase, aumento das transaminases e aumento da fosfatase alcalina no sangue;

- Desconhecida: hepatite.

Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo

- Comum: dermatite alérgica (rash máculo-papulares escarlatiniformes ou morbiliformes);

- Desconhecida: erupção fixa e vasculite leucocitoclástica. Possíveis reações cutâneas graves incluindo necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, reação com eosinofilia e sintomas sistêmicos e pustulose exantemática generalizada aguda.

Distúrbios do Sistema Musculoesquelético e Conjuntivo

- Comum: contratura de Dupuytren;

- Incomum: artralgia (síndrome mão-ombro ou reumatismo induzido por fenobarbital);

- Desconhecida: densidade mineral óssea reduzida, osteopenia, osteoporose e fraturas em tratamento a longo prazo.

Observação: devido a casos extremamente raros de reação cruzada entre fenobarbital, fenitoína e carbamazepina, recomenda-se cautela na substituição.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

Comprimidos (uso adulto):

- Adultos: 2 a 3 mg/kg/dia em dose única ou fracionada.

- A eficácia do tratamento e a avaliação do ajuste posológico devem ser realizadas somente após 15 dias de tratamento. Se clinicamente necessário, os níveis de barbitúricos devem ser monitorizados em amostras sanguíneas coletadas preferencialmente pela manhã (geralmente entre 65 e 130 μmol/L em adultos, ou seja, 15 a 30 mg/L).

- Deve-se reduzir a posologia em indivíduos idosos, alcoólatras e em pacientes com comprometimento da função renal e hepática.

Solução oral (uso pediátrico):

- Adultos: 2 a 3 mg/kg/dia em dose única ou fracionada.

- Crianças: 3 a 4 mg/kg/dia em dose única ou fracionada.

- A eficácia do tratamento e a avaliação do ajuste posológico devem ser realizadas somente após 15 dias de tratamento. Se clinicamente necessário, os níveis de barbitúricos devem ser monitorizados em amostras sanguíneas coletadas preferencialmente pela manhã (geralmente 85 μmol/L em crianças, ou seja, 20 mg/L).

- Instruções de uso do frasco/gotejador: colocar o produto na posição vertical com a tampa para cima, girar até romper o lacre; virar o frasco com o conta-gotas para baixo e bater levemente no fundo do frasco para iniciar o gotejamento; diluir as gotas em água.

Observação: A interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises convulsivas e estado epiléptico; a interrupção deve ser gradual e sob orientação médica.

GARDENAL 50 mg (comprimido):

Cada comprimido contém 50 mg de fenobarbital.

Excipientes: amido de milho, lactose monoidratada, povidona K30 e estearato de magnésio.

GARDENAL 100 mg (comprimido):

Cada comprimido contém 100 mg de fenobarbital.

Excipientes: amido de milho, carbonato de cálcio, estearato de magnésio e dextrina.

GARDENAL pediátrico solução oral 40 mg/mL:

Cada mL contém 40 mg de fenobarbital.

Excipientes: glicerol, álcool etílico 96°GL, corante nova coccina, sacarina sódica di-hidratada, hidróxido de sódio, propilenoglicol, essência de framboesa e água purificada.

Cada 1 mL de GARDENAL pediátrico equivale a 40 gotas e 1 gota equivale a 1 mg.

Sinais e Sintomas

Náusea, vômito, dor de cabeça, obsessão, confusão mental e até coma, acompanhado por um estado neurovegetativo característico (bradipneia irregular, obstrução das áreas dos brônquios, hipotensão) podem ocorrer após administração de doses elevadas.

Manutenção / Tratamento

• Manutenção da permeabilidade das vias respiratórias e assistência ventilatória mecânica com tratamento por meio da inalação de oxigênio complementar, se necessário;
• Manutenção da pressão arterial, hidratação e temperatura corporal;
• Monitorização dos sinais vitais, do equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-básico; com reposição de potássio, caso necessário;
• Indução de diurese. Se houver diurese normal deve-se aumentar o débito com alcalinização urinária, se possível;
• Terapia com antibiótico;
• Medidas gerais complementares de manutenção da vida.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interações farmacodinâmicas listadas:

• álcool;
• antidepressivo imipramina;
• metadona;
• outros depressores do sistema nervoso central;
• metotrexato;
• derivados da morfina (analgésicos, antitussígenos e terapias de reposição), benzodiazepínicos.

Efeito de GARDENAL sobre outros medicamentos: O fenobarbital é um indutor bem caracterizado de enzimas metabolizadoras de fármacos, portanto, pode acelerar o metabolismo e/ou a eliminação de muitas classes de medicamentos, diminuindo assim suas exposições sistêmicas, o que pode levar à diminuição da eficácia do medicamento concomitante.

Associações contraindicadas (vide “Quando não devo usar este medicamento”):

- Saquinavir; daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir

Associações que necessitam de precauções, monitoramento clínico e/ou ajuste do medicamento durante e após a descontinuação com fenobarbital:

• ifosfamida
• anticoagulantes orais
• inibidor de protease (amprenavir, indinavir, nelfinavir)
• ciclosporina, tacrolimus
• corticosteróides (glicocorticoides e mineralocorticoides sistêmicos)
• digitoxina
• diidropiridina
• disopiramida
• doxiciclina
• hormônios tireoidianos
• hidroquinidina, quinidina
• itraconazol
• montelucaste
• teofilina (base e sais) e aminofilina
• zidovudina
• estrógenos e progestágenos (não como contraceptivos hormonais)
• estrógenos e progestágenos (utilizados como contraceptivos hormonais): ocorre redução do efeito contraceptivo esperado.

Associações que devem ser levadas em consideração:

• ritonavir, simeprevir, dolutegravir
• medicamentos anticancerígenos
• anti-epilépticos (lomotrigina / lamotrigina)
• alprenolol, metoprolol e propranolol (betabloqueadores)
• carbamazepina
• procarbazina
• amitriptilina/amitriptilinóxido
• antitrombóticos, como apixabana, ticagrelor

Efeito de outros medicamentos sobre GARDENAL: folatos

Outras interações mencionadas: ácido valpróico, felbamato, progabida, fenitoína, cenobamato.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.

Gravidez

- Gardenal é contraindicado em mulheres grávidas, mulheres e crianças do sexo feminino em idade fértil.

- Gestantes epilépticas devem procurar um especialista assim que houver suspeita de gravidez para adequação do tratamento.

- Não interrompa o tratamento sem orientação médica especializada; a interrupção abrupta pode agravar a doença com consequências para o feto.

Riscos associados ao fenobarbital

- Pode causar sérios defeitos de nascença e afetar o desenvolvimento da criança (relatos incluem fenda labial e palatina e malformações cardíacas).

- Estimativa apresentada: cerca de 7,1% (metanálise) e 6,5% (registro) de malformações congênitas maiores em crianças cujas mães utilizaram fenobarbital em monoterapia durante a gravidez, comparado a cerca de 3% na população em geral.

- Evidências de comprometimento posterior do neurodesenvolvimento, incluindo dificuldade de linguagem e transtornos comportamentais/emocionais; relatos de atraso no desenvolvimento psicomotor quando em politerapia com outros anticonvulsivantes.

- O risco pode ser dependente da dose, mas não existe uma dose limite segura estabelecida.

- Recomendações: reavaliar anualmente a terapia; substituir por alternativa nas crianças do sexo feminino antes da menarca; se mulher grávida em tratamento, encaminhar a especialista para mudança de tratamento; acompanhamento pré-natal especializado; suplementação adequada de ácido fólico, cálcio e vitamina K para gestantes em uso crônico.

Recém-nascidos

- Pode ocorrer síndrome hemorrágica nas primeiras 24 horas de vida; medida sugerida: administração oral de 10 a 20 mg/dia de vitamina K1 à mãe no mês anterior ao parto e prescrição de 1 a 10 mg de vitamina K1 por via IV ao neonato logo após o nascimento.

- Raramente, síndrome de abstinência moderada, distúrbios do metabolismo do fósforo e cálcio e da mineralização óssea.

Amamentação

- Não recomendada. Fenobarbital é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê; sedação potencial pode levar a sucção deficiente e baixo ganho de peso.

(Conteúdos equivalentes e repetidos na seção pediátrica/solução oral.)

GARDENAL deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

• Comprimido 100 mg: comprimido redondo, biconvexo, monossectado, de coloração branca.
• Comprimido 50 mg: comprimido redondo, biconvexo, liso de coloração branca.
• Solução oral: líquido límpido, de coloração rósea e odor de framboesa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.