Amiobal

Amiobal® (cloridrato de amiodarona) é indicado para os seguintes casos:

• Distúrbios graves do ritmo cardíaco (do coração), inclusive aqueles resistentes a outras terapêuticas;
• Taquicardia ventricular sintomática (aumento da frequência cardíaca que se origina nos ventrículos do coração);
• Taquicardia supraventricular sintomática (aumento da frequência cardíaca que se origina nos átrios do coração);
• Alterações do ritmo cardíaco associadas à síndrome de Wolff-Parkinson-White (uma forma de arritmia, que é uma alteração na frequência ou no ritmo dos batimentos cardíacos).

Devido às propriedades farmacológicas da amiodarona, Amiobal® (cloridrato de amiodarona) é particularmente indicado quando os distúrbios do ritmo forem capazes de agravar uma patologia clínica subjacente [insuficiência coronariana (dor no peito é o sintoma mais comum), insuficiência cardíaca].

Amiobal® (cloridrato de amiodarona) é um produto que contém em sua fórmula o cloridrato de amiodarona. Esta substância tem a finalidade de regularizar as alterações dos batimentos cardíacos (arritmias), que podem ocorrer em alguns tipos de doença.

A ação inicial após administração oral varia de 2-3 dias até 3-6 semanas. O efeito terapêutico de Amiobal® (cloridrato de amiodarona) deve-se ao acúmulo do cloridrato de amiodarona nos tecidos.

Você não deve utilizar Amiobal® (cloridrato de amiodarona) nos seguintes casos:

• Alergia conhecida ao iodo, à amiodarona ou a quaisquer componentes da fórmula.

Este medicamento não deve usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Este medicamento é contraindicado para o uso por pacientes:

• Com bradicardia sinusal (diminuição da frequência cardíaca), bloqueio sinoatrial (bloqueio na propagação dos impulsos elétricos nesta parte do coração) e doença do nó sinusal (estrutura do coração responsável pela função de marcar o passo natural), devido ao risco de parada sinusal, distúrbios severos de condução atrioventricular (na condução dos impulsos elétricos nesta parte do coração), a menos que você esteja com um marcapasso implantado;
• Que fazem uso de associação com medicamentos que possam induzir torsade de pointes (alteração grave nos batimentos cardíacos) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?” - Interações Medicamentosas);
• Com disfunção da tireoide;
• Grávidas, exceto em circunstâncias excepcionais (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento – Gravidez e lactação”).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Que amamentam (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento – Gravidez e lactação”). Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Todas estas contraindicações listadas não se aplicam quando a amiodarona é utilizada na sala de emergência, em casos de fibrilação ventricular resistente a ressuscitação cardiopulmonar por choque (desfibrilador).

ADVERTÊNCIAS

Distúrbios cardíacos (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

Foi reportado o aparecimento de novas arritmias (alteração na frequência ou no ritmo dos batimentos cardíacos) ou a piora de arritmias tratadas, algumas vezes de forma fatal. É importante, porém difícil, diferenciar uma falta de efeito do medicamento de um efeito pró-arrítmico associado ou não a uma piora da condição cardíaca. Os efeitos pró-arrítmicos são mais raramente reportados com amiodarona do que com outros agentes antiarrítmicos e geralmente ocorrem no contexto de fatores que prolongam o intervalo QT, tais como interações medicamentosas e/ou distúrbios eletrolíticos.

Apesar do prolongamento do intervalo QT, a amiodarona exibe baixa atividade torsadogênica.

A ação farmacológica da amiodarona induz alterações no eletrocardiograma, tais como prolongamento do intervalo QT com possível desenvolvimento de onda U. Entretanto, estas alterações não indicam intoxicação.

Em pacientes idosos, a redução da frequência cardíaca pode ser mais pronunciada. O tratamento deve ser descontinuado no caso de aparecimento de bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau, bloqueio sinoatrial ou de bloqueio bifascicular.

Casos de bradicardia severa com risco de vida foram observados quando a amiodarona é administrada em combinação com sofosbuvir em combinação com outro antiviral de ação direta contra o vírus da hepatite C (ex.: daclatasvir, simeprevir ou ledipasvir). A coadministração não é recomendada; se necessária, recomenda-se monitoramento cuidadoso, inclusive monitoramento cardíaco por pelo menos 48 horas em pacientes de alto risco.

Disfunção primária do enxerto (DPE)

O uso de amiodarona antes do transplante cardíaco tem sido associado a risco aumentado de DPE. Para pacientes na lista de espera para transplante, considerar droga antiarrítmica alternativa antes do transplante.

Distúrbios pulmonares

Dispneia ou tosse não produtiva podem indicar toxicidade pulmonar (pneumonite intersticial). Deve-se realizar raio-X de tórax quando há suspeita. A pneumonite intersticial é geralmente reversível após retirada precoce da amiodarona e pode requerer corticosteroides.

Distúrbios do fígado

Monitorização das transaminases é recomendável durante o tratamento. A dose deve ser reduzida ou tratamento descontinuado se o aumento das transaminases exceder três vezes o valor normal. Foram relatados casos de insuficiência hepática, às vezes fatal.

Reações bolhosas severas

Reações cutâneas graves (Stevens-Johnson, NET). Se sinais de SSJ ou NET aparecerem, descontinuar amiodarona imediatamente.

PRECAUÇÕES

Administrar a dose mínima efetiva. Evitar exposição aos raios solares e usar proteção durante o tratamento.

Monitoramento

Antes do início: ECG e potássio sérico. Durante o tratamento: ECG, transaminases e monitorização do TSH ultrassensível quando indicado, e por vários meses após a descontinuação. Verificações repetidas da função de dispositivos cardioversores/marcapassos são recomendadas quando aplicável.

Anormalidades do hormônio tireoidiano

A presença de iodo na amiodarona pode alterar alguns testes tireoidianos. A amiodarona inibe a conversão periférica de T4 em T3 e pode causar alterações bioquímicas isoladas. Suspeitar hipotireoidismo diante de sinais clínicos e confirmar com TSH ultrassensível. Em risco de vida, a terapia pode ser continuada com L-tiroxina ajustada conforme TSH.

Anestesia

O anestesista deve ser informado sobre o tratamento com amiodarona antes da cirurgia.

Gravidez e amamentação

A amiodarona é contraindicada na gravidez, salvo exceções médicas, e é excretada no leite materno em quantidade significativa, sendo contraindicado em lactantes.

Populações especiais

Pacientes idosos podem ter redução mais pronunciada da frequência cardíaca. A segurança em pediatria não foi estabelecida.

Capacidade para dirigir

Não há evidências de prejuízo da habilidade para dirigir ou operar máquinas.

Doação de sangue

Contraindicada durante o tratamento com Amiobal®.

Você deve tomar os comprimidos inteiros com quantidade suficiente de líquido, durante ou após as refeições, por via oral.

Dose inicial de ataque: A dose de ataque usual varia de 600 a 1000 mg ao dia durante 8 a 10 dias.

Dose de manutenção: Determinar a dose mínima eficaz, que pode variar de 100 a 400 mg diários. Considerando a longa meia-vida da amiodarona, o tratamento pode ser administrado em dias alternados (200 mg em dias alternados quando a posologia recomendada é de 100 mg por dia). Também tem sido adotado o esquema de “janela terapêutica”, administrando-se o medicamento durante 5 dias e instituindo intervalo de 2 dias sem medicação.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de cloridrato de amiodarona administrado por vias não recomendadas. Portanto, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

PRECAUÇÕES

Uma vez que os efeitos adversos são geralmente dose-relacionados, deve ser administrada a dose mínima efetiva de manutenção. Durante o tratamento com Amiobal® (cloridrato de amiodarona), você deve evitar a exposição aos raios solares e utilizar medidas de proteção.

Monitoramento

Antes do início do tratamento com amiodarona, é recomendada a realização de ECG e avaliação de potássio sérico. O monitoramento das transaminases e ECG é recomendado durante o tratamento. Além disso, o monitoramento clínico e biológico (TSH ultrassensível) é recomendado antes de iniciar o tratamento com amiodarona, durante o tratamento e por vários meses após a sua descontinuação.

Anormalidades do hormônio tireoidiano

A amiodarona inibe a conversão periférica de T4 em T3 e pode causar alterações bioquímicas isoladas. Deve-se suspeitar de hipotireoidismo se houver sinais clínicos como ganho de peso, intolerância ao frio, diminuição das atividades e bradicardia excessiva.

Anestesia

Antes da cirurgia, o anestesista deve ser informado sobre o tratamento com amiodarona.

Gravidez e amamentação

A amiodarona é contraindicada durante a gravidez, salvo se os benefícios superarem os riscos, e é contraindicada em lactantes, pois é excretada no leite materno em quantidades significativas.

Populações especiais

Pacientes idosos podem apresentar redução mais pronunciada da frequência cardíaca. A utilização em pediatria não é recomendada devido à falta de dados de segurança e eficácia.

Doação de sangue

A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com Amiobal® (cloridrato de amiodarona).

As seguintes definições de frequência são usadas: muito comum (>10%), comum (1–10%), incomum (0,1–1%), rara (0,01–0,1%), muito rara (<0,01%) e desconhecida (não pode ser estimada).

Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático

• Reações muito raras: anemia hemolítica, anemia aplástica e trombocitopenia;
• Frequência desconhecida: neutropenia e agranulocitose.

Distúrbios do coração

• Comuns: bradicardia moderada e dose dependente;
• Incomuns: aparecimento ou piora da arritmia, às vezes seguida por parada cardíaca; alterações da condução (bloqueio sinoatrial e atrioventricular);
• Muito raras: bradicardia acentuada ou parada sinusal em pacientes com disfunção do nódulo sinusal e/ou idosos;
• Frequência desconhecida: torsade de pointes.

Lesões, envenenamento e complicações processuais

Reações com frequência desconhecida: Disfunção primária do enxerto após transplante cardíaco.

Distúrbios endócrinos

• Comuns: hipotireoidismo; hipertireoidismo, algumas vezes fatal;
• Muito raras: SIADH.

Distúrbios oculares

• Muito comuns: microdepósitos na córnea, possivelmente associados a percepção de halos coloridos ou visão turva;
• Muito raras: neuropatia óptica/neurite, que pode progredir para cegueira.

Distúrbios gastrintestinais

• Muito comuns: náuseas, vômitos, paladar fétido;
• Frequência desconhecida: pancreatite, boca seca e constipação.

Distúrbios hepatobiliares

• Muito comuns: aumento isolado das transaminases;
• Comuns: distúrbios hepáticos agudos com elevação das transaminases e/ou icterícia, incluindo insuficiência hepática;
• Muito raras: doença hepática crônica (pseudo hepatite alcoólica, cirrose).

Distúrbios do sistema imunológico

• Frequência desconhecida: edema angioneurótico, reações anafiláticas/anafilactoides;
• Muito rara: aumento do nível sérico de creatinina.

Distúrbios do sistema nervoso

• Comuns: tremor, pesadelos e distúrbios do sono;
• Incomuns: neuropatia periférica e/ou miopatia;
• Muito raras: ataxia cerebelar, hipertensão intracraniana benigna, cefaleia;
• Frequência desconhecida: parkinsonismo, parosmia.

Distúrbios respiratórios

• Comuns: toxicidade pulmonar (pneumonite intersticial/fibrose) às vezes fatal;
• Frequência desconhecida: hemorragia pulmonar;
• Muito raras: broncoespasmo e síndrome de angústia respiratória aguda do adulto.

Distúrbios da pele

• Muito comum: fotossensibilidade;
• Comuns: pigmentação grisácea ou azulada da pele;
• Muito raras: eritema com radioterapia, rash, dermatite esfoliativa, alopecia;
• Frequência desconhecida: eczema, urticária, reações de pele severas incluindo NET/Stevens-Johnson.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis. Informe também a empresa através do serviço de atendimento.

Posologia

Dose inicial de ataque: A dose de ataque usual varia de 600 a 1000 mg ao dia durante 8 a 10 dias.

Dose de manutenção: Determinar a dose mínima eficaz, que pode variar de 100 a 400 mg diários. Considerando a longa meia-vida da amiodarona, o tratamento pode ser administrado em dias alternados (200 mg em dias alternados quando a posologia recomendada é de 100 mg por dia). Também tem sido adotado o esquema de “janela terapêutica”, administrando-se o medicamento durante 5 dias e instituindo intervalo de 2 dias sem medicação.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Composição

Cada comprimido de Amiobal® (cloridrato de amiodarona) 100 mg:

cloridrato de amiodarona* ..................................................................................................................100 mg.
excipientes*** ........................................................................................................................................q.s.p.

*Cada 100 mg de cloridrato de amiodarona equivale a 94,65 mg de amiodarona.

Cada comprimido de Amiobal® (cloridrato de amiodarona) 200 mg:

cloridrato de amiodarona** .................................................................................................................200 mg.
excipientes*** .........................................................................................................................................q.s.p.

**Cada 200 mg de cloridrato de amiodarona equivale a 189,29 mg de amiodarona.

***ácido esteárico, amido, amidoglicolato de sódio, azul brilhante 133 laca de alumínio, dióxido de silício, lactose monoidratada e povidona.

Atenção: Contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g por comprimido.

Atenção: Contém o corante azul brilhante 133 laca de alumínio.

Sintomas

Não há muitos dados disponíveis sobre superdose de amiodarona oral. Foram relatados raros casos de bradicardia sinusal, bloqueio cardíaco, taquicardia ventricular, torsade de pointes, insuficiência circulatória e disfunção hepática.

Tratamento

O tratamento deve ser sintomático. A amiodarona e seus metabólitos não são removidos em diálise.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interações Medicamentosas

Interações farmacodinâmicas / medicamento-medicamento

Medicamentos que induzem torsade de pointes ou prolongamento do QT

As associações com medicamentos que podem induzir torsade de pointes são contraindicadas, incluindo medicamentos antiarrítmicos da Classe Ia, sotalol, bepridil, e alguns não antiarrítmicos (vincamina, certos neurolépticos, cisaprida, eritromicina IV, pentamidina IV).

Medicamentos que causam prolongamento do QT devem ser avaliados cuidadosamente; fluoroquinolonas devem ser evitadas.

Medicamentos que reduzem a frequência cardíaca

Associações com betabloqueadores e bloqueadores do canal de cálcio (verapamil, diltiazem) não são recomendadas devido ao risco de bradicardia excessiva e distúrbios de condução.

Medicamentos que podem induzir hipocalemia

Laxativos estimulantes e alguns diuréticos indutores de hipocalemia aumentam o risco de torsade de pointes; deve-se prevenir e corrigir hipocalemia.

Anestesia geral

Foram relatadas complicações severas durante anestesia geral: bradicardia, hipotensão, distúrbios de condução e redução do débito cardíaco. Casos raros de síndrome de angústia respiratória aguda do adulto foram observados no pós‑operatório, possivelmente relacionados à interação com altas concentrações de oxigênio.

Efeito da amiodarona sobre enzimas e transportadores

A amiodarona e seu metabólito inibem CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 e P‑gp, podendo aumentar a exposição de substratos dessas enzimas por vários meses após descontinuação.

Substratos P‑gp

Digitálicos (digoxina): monitorar níveis plasmáticos e ECG; possibilidade de bradicardia e aumento da digoxina.

Dabigatrana: cautela devido ao risco de sangramento; ajustar dose se necessário.

Substratos CYP2C9

Varfarina: monitorar INR e ajustar dose. Fenitoína: risco de superdose; monitorar níveis plasmáticos.

Substratos CYP2D6

Flecainida: amiodarona aumenta concentrações; ajustar dose.

Substratos CYP3A4

Ciclosporina, fentanila, estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 (sinvastatina, atorvastatina, lovastatina), lidocaína, tacrolimus, sildenafila, midazolam, triazolam, diidroergotamina e ergotamina: podem ter concentrações aumentadas e/ou toxicidade aumentada; ajustar tratamentos conforme necessário.

Efeito de outros produtos sobre amiodarona

Inibidores do CYP3A4 e CYP2C8 podem aumentar exposição à amiodarona. Evitar suco de toranja.

Outras interações

Combinação com sofosbuvir + outro antiviral direto para hepatite C (ex.: daclatasvir, simeprevir, ledipasvir) não é recomendada devido ao risco de bradicardia sintomática grave; se necessário, monitorar cardíaca e clinicamente.

Informe ao seu médico sobre todos os medicamentos em uso. Não use medicamentos sem orientação médica.

A amiodarona é contraindicada durante a gravidez em virtude de seus efeitos na glândula tireoide do feto, salvo quando, a critério médico, os benefícios superem os riscos ao feto.

A amiodarona é excretada no leite materno em quantidades significativas e por isso é contraindicada em lactantes.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Seu médico deve apresentar alternativas para o tratamento ou para a alimentação do bebê.

Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Amiobal® 100 mg: comprimido de cor azul, circular, plano, chanfrado, sulcado e gravado “AM 100” em uma das faces.

Amiobal® 200 mg: comprimido de cor azul, circular, plano, chanfrado, sulcado e gravado “AM 200” em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.