Soliqua

Este medicamento é indicado como um adjuvante de dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2 inadequadamente controlada com medicamentos orais para o tratamento de diabetes isolados ou combinados com insulina basal, ou combinados com um agonista do receptor de peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1), ou insulina basal utilizada isoladamente.

SOLIQUA combina dois agentes anti-hiperglicêmicos (substâncias que impedem o aumento da glicemia) com mecanismos de ação complementares: a insulina glargina, um análogo (forma alterada) da insulina basal, e a lixisenatida, um agonista do receptor de GLP-1, [medicamentos que tem como alvo a glicemia em jejum - FPG e glicemia pós-prandial (glicemia até duas horas após a alimentação – PPG)] para melhorar o controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2, enquanto minimiza o ganho de peso e o risco de hipoglicemia (diminuição da taxa de açúcar no sangue).

SOLIQUA é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia ou intolerância) conhecida à lixisenatida, insulina glargina ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Advertências

Você não deve utilizar SOLIQUA se tiver diabetes mellitus tipo 1 ou para tratar cetoacidose diabética (condição grave que ocorre por falta de insulina e pode resultar em coma ou até mesmo em morte e acontece quando os níveis de açúcar no sangue encontram-se muito elevados e deve ser corrigida em ambiente hospitalar).

Risco de pancreatite (inflamação no pâncreas)

Pancreatite aguda, incluindo pancreatite hemorrágica fatal e não fatal ou pancreatite necrotizante, foram relatadas em doentes tratados com agonistas do receptor GLP-1, após a comercialização. Em ensaios clínicos com lixisenatida, um componente de SOLIQUA, foram relatados 21 casos de pancreatite entre pacientes tratados com lixisenatida e 14 casos em doentes tratados com comparador (taxa de incidência de 21 por 10.000 doentes-ano). Os casos de Lixisenatida foram relatados como pancreatite aguda (n = 3), pancreatite (n = 12), pancreatite crônica (n = 5) e pancreatite edematosa (n = 1). Alguns pacientes apresentaram fatores de risco para pancreatite, como história de colelitíase ou abuso de álcool.

Você deve ser informado sobre os sintomas característicos da pancreatite aguda: dor abdominal grave persistente. Se houver suspeita de pancreatite, SOLIQUA deve ser descontinuado. Caso haja confirmação de pancreatite aguda, o tratamento com SOLIQUA não deve ser reiniciado. Caso você tenha histórico de pancreatite recomenda-se cautela no uso de SOLIQUA.

Risco de lipodistrofia e amiloidose cutânea localizada

Os pacientes devem ser instruídos a realizar rotação contínua do local da injeção para reduzir o risco de desenvolver lipodistrofia (alteração na distribuição de gordura no subcutâneo, neste caso, causado pela aplicação da medicação repetidas vezes no mesmo local) e amiloidose cutânea localizada (depósito de amiloide, uma substância que surge de lesões na pele). Há um risco potencial de absorção retardada de insulina e piora do controle glicêmico após injeções de insulina em locais com essas reações. Foi relatado que uma mudança repentina no local da injeção para uma área não afetada resultou em hipoglicemia. O monitoramento da glicose no sangue é recomendado após a mudança no local da injeção, e o ajuste da dose dos medicamentos antidiabéticos pode ser considerado (vide “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”).

Fale com seu médico se você desenvolver alterações na pele no local da injeção. O local da injeção deve ser alternado para evitar alterações na pele, como caroços sob a pele. A insulina pode não funcionar muito bem se você injetar em uma área com caroços. (vide “6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”). Contacte o seu médico se estiver injetando numa área irregular antes de começar a injetar em uma área diferente. O seu médico pode lhe dizer para verificar mais de perto o seu açúcar no sangue e para ajustar a dose de insulina ou de outros medicamentos antidiabéticos.

Aspiração pulmonar durante anestesia

Houve casos de aspiração pulmonar (entrada de alimentos ou líquidos nos pulmões) durante cirurgias eletivas ou procedimentos que requerem anestesia geral ou sedação profunda em pacientes que receberam medicamentos da mesma classe que o SOLIQUA (terapias baseadas em agonistas do receptor de GLP-1). Esses pacientes apresentavam conteúdo gástrico residual, apesar de terem seguido as recomendações de jejum pré-operatório (vide “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”).

Se você irá realizar uma cirurgia ou outros procedimentos onde estará sob anestesia (sedação), informe ao seu médico que você está tomando SOLIQUA.

Precauções

Hipoglicemia

Hipoglicemia foi a reação adversa mais frequentemente relatada observada durante o tratamento com SOLIQUA. A hipoglicemia pode ocorrer quando a dose de SOLIQUA for maior do que o necessário. A presença de fatores que aumentam a suscetibilidade à hipoglicemia requer monitorização particularmente cuidadosa e pode necessitar ajuste da dose. Estes incluem:

• alteração da área da injeção;
• aumento na sensibilidade à insulina (por exemplo: remoção de fatores de estresse);
• atividade física aumentada ou prolongada ou falta de hábito no exercício físico;
• doenças subcorrentes (por exemplo: vômito, diarreia);
• ingestão inadequada de alimentos;
• pular refeições;
• consumo de álcool;
• certos distúrbios endócrinos não compensados (por exemplo: hipotireoidismo e insuficiência na pituitária anterior ou adrenocortical);
• uso concomitante de outros medicamentos (vide “INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).

A dose de SOLIQUA deve ser individualizada pelo seu médico com base na resposta clínica e ser titulada com base na necessidade do paciente à insulina (vide “6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”).

O efeito prolongado da insulina glargina subcutânea pode retardar a recuperação de uma hipoglicemia.

Doença aguda da vesícula biliar

Inflamação da vesícula biliar ou cálculos biliares foram observados em pessoas que tomaram medicamentos pertencentes à mesma família de medicamentos antidiabéticos que a lixisenatida. Se você tiver dor de estômago, febre, náusea ou amarelamento da pele e dos olhos, informe o seu médico.

Gastroparesia

O uso de agonistas do receptor de GLP-1 pode estar associado com reações adversas gastrintestinais. SOLIQUA não foi estudado em pacientes com doença gastrintestinal grave, incluindo gastroparesia grave e, portanto, o uso de SOLIQUA não é recomendado nestes pacientes.

Insuficiência renal

Não há experiência terapêutica em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL/min) ou com doença renal terminal. O uso não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave ou com doença renal terminal (vide “6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? – Populações especiais”).

Medicamentos concomitantes

O atraso do esvaziamento gástrico com lixisenatida pode reduzir a taxa de absorção dos medicamentos administrados por via oral. SOLIQUA deve ser usado com cautela em pacientes recebendo medicamentos orais que necessitem de uma rápida absorção gastrintestinal, exigem uma monitorização clínica cuidadosa ou ter um intervalo terapêutico limitado (vide “INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).

Desidratação

Os pacientes tratados com SOLIQUA devem ser avisados pelo seu médico sobre o potencial risco de desidratação em relação a reações adversas gastrintestinais e tomar precauções para evitar a depleção (perda) de fluido.

Formação de anticorpos

A administração de SOLIQUA pode causar a formação de anticorpos contra a insulina glargina e/ou lixisenatida. Em casos raros, a presença de tais anticorpos pode requerer o ajuste de dose de SOLIQUA, a fim de corrigir uma tendência para hiper ou hipoglicemia.

Gravidez e lactação

Não há dados clínicos sobre grávidas expostas a partir de estudos clínicos controlados com uso de SOLIQUA, insulina glargina e lixisenatida.

O risco potencial em humanos é desconhecido. SOLIQUA não deve ser utilizado durante a gravidez. Se você deseja engravidar, ou ficar grávida, o tratamento com SOLIQUA deve ser descontinuado.

Não é conhecido se SOLIQUA é excretado no leite humano. Devido à falta de experiência, SOLIQUA não deve ser administrado durante a amamentação.

Capacidade para dirigir

Como resultado de hipoglicemia, hiperglicemia ou visão prejudicada (vide “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”), a habilidade de concentração e reação pode ser afetada, possivelmente constituindo risco em situações onde estas habilidades são de particular importância. Você deve ser aconselhado a tomar precauções para evitar hipoglicemia enquanto dirige.

Preparação e manuseio

Inspecionar a caneta SOLIQUA antes do uso. SOLIQUA somente deve ser utilizado se a solução estiver límpida, incolor, sem a presença de partículas visíveis. Uma vez que SOLIQUA é uma solução, não é necessária a ressuspensão antes do uso.

Antes do primeiro uso a caneta deve ser armazenada sob temperatura ambiente por 1 a 2 horas.

SOLIQUA não deve ser misturado ou diluído com qualquer outra insulina. A mistura ou diluição pode alterar o perfil de tempo/ação e a mistura pode causar precipitação.

Uma nova agulha deve ser sempre conectada antes de cada uso. Recomenda-se agulha de 4 a 6 mm compatível com caneta para aplicação de insulina. As agulhas não podem ser reutilizadas. O paciente deve descartar a agulha após cada injeção.

As canetas vazias não devem nunca ser reutilizadas e devem ser descartadas apropriadamente. Para evitar a transmissão de doenças, cada caneta deve ser utilizada por apenas um paciente.

Administração

A administração de SOLIQUA é por injeção subcutânea no abdômen, braço ou na coxa. A taxa de absorção e, consequentemente início e duração de ação, podem ser afetados por exercício e outras variáveis, como o estresse, doenças subcorrentes, ou mudanças nos medicamentos coadministrados ou padrões de refeição.

Os locais de injeção deverão ser alternados dentro da mesma região (abdômen, coxa ou braço) de uma injeção para a próxima, para reduzir o risco de lipodistrofia e amiloidose cutânea localizada. Não injete em áreas de lipodistrofia ou amiloidose cutânea localizada.

Como usar SOLIQUA

• Injetar o medicamento na frente das coxas, antebraços ou na frente da cintura (abdômen).
• Mude o local dentro da área que você injeta todos os dias.
• Não use exatamente o mesmo local para cada injeção.
• Não injete onde a pele apresenta depressões, é mais espessa ou tem caroços.

Posologia

SOLIQUA é titulável e está disponível em duas canetas, oferecendo diferentes opções de dosagem. A diferenciação entre as concentrações das canetas baseia-se na variação de doses de cada caneta:

SOLIQUA 100 unidades/mL e 50 mcg/mL: caneta 10-40
- 1 unidade de SOLIQUA contém 1 unidade de insulina glargina e 0,5 mcg de lixisenatida; permite doses diárias entre 10 e 40 unidades (10 a 40 unidades de insulina glargina em combinação com 5 a 20 mcg de lixisenatida).

SOLIQUA 100 unidades/mL e 33 mcg/mL: caneta 30-60
- 1 unidade de SOLIQUA contém 1 unidade de insulina glargina e 0,33 mcg de lixisenatida; permite doses diárias entre 30 e 60 unidades (30 a 60 unidades de insulina glargina/10 a 20 mcg de lixisenatida).

SOLIQUA deve ser administrado por via subcutânea uma vez ao dia dentro de 1 hora antes de qualquer refeição. A dose diária máxima de SOLIQUA é de 60 unidades. A dose inicial é selecionada com base no tratamento antidiabético anterior e para não exceder a dose inicial recomendada de lixisenatida de 10 mcg (ver tabela no texto).

Titulação

Recomenda-se otimizar o controle glicêmico através de ajuste de dose com base na glicemia de jejum auto monitorizada. Monitoramento próximo da glicose é recomendado no início do tratamento e nas semanas seguintes. Diretrizes para titulação e troca entre canetas estão descritas no texto.

Populações especiais

Informações sobre uso em crianças, idosos, insuficiência hepática e insuficiência renal são apresentadas no texto.

Se você esquecer de aplicar uma dose de SOLIQUA, esta deve ser aplicada dentro de uma hora antes da próxima refeição.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Você não deve utilizar SOLIQUA se tiver diabetes mellitus tipo 1 ou para tratar cetoacidose diabética. SOLIQUA é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida à lixisenatida, insulina glargina ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

O uso de SOLIQUA não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL/min) ou com doença renal terminal e não é recomendado em pacientes com gastroparesia grave. SOLIQUA não deve ser utilizado durante a gravidez e não deve ser administrado durante a amamentação.

Reações adversas

Insulina glargina e lixisenatida

Resumo do perfil de segurança: Dois estudos clínicos fase 3 (LixiLan L e O) incluíram 834 pacientes tratados com SOLIQUA. Um estudo clínico fase 3 adicional (LixiLan G) incluiu 255 pacientes tratados com SOLIQUA. As reações adversas mais frequentemente relatadas durante o tratamento com SOLIQUA foram hipoglicemia e reações adversas gastrintestinais.

Tabela de reações adversas

Infecções e Infestações: Nasofaringite; Infecção do trato respiratório superior

Distúrbios do sistema imunológico: Urticária

Distúrbios metabólicos e nutricionais: Hipoglicemia

Distúrbios do sistema nervoso: Tontura, Dor de cabeça

Distúrbios gastrintestinais: Náusea, Diarreia, Vômito, Dispepsia, Dor abdominal

Distúrbios gerais e no local da administração: Fadiga, Reações no local da injeção

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: Lipodistrofia*, Amiloidose cutânea localizada* (* Reação adversa observada da insulina glargina)

Hipoglicemia

A hipoglicemia foi a reação adversa mais frequentemente relatada. Ataques hipoglicêmicos graves, especialmente quando recorrentes, podem levar a danos neurológicos. Episódios de hipoglicemia prolongados ou graves podem ser fatais.

Distúrbios gastrintestinais

Reações adversas gastrintestinais (náuseas, vômito e diarreia) foram frequentemente relatadas; em estudos agrupados (LixiLan L e O) incidência de náusea, diarreia e vômito foi de 8,4%, 2,2% e 2,2%, respectivamente.

Imunogenicidade e reações no local da injeção

Formação de anticorpos anti-insulina glargina e anti-lixisenatida foi observada em estudos clínicos com incidências detalhadas no texto. Reações no local da injeção como eritema, edema e prurido foram geralmente autolimitantes.

Experiência pós-comercialização

Aspiração pulmonar durante cirurgias eletivas ou procedimentos com anestesia geral ou sedação profunda foi relatada em pacientes tratados com medicamentos da mesma classe (agonistas do receptor de GLP-1).

Posologia

SOLIQUA é titulável e está disponível em duas canetas, oferecendo diferentes opções de dosagem.

Caneta 10-40 (100 U/mL e 50 mcg/mL): 1 unidade = 1 unidade de insulina glargina + 0,5 mcg de lixisenatida; doses diárias entre 10 e 40 unidades (5 a 20 mcg de lixisenatida).

Caneta 30-60 (100 U/mL e 33 mcg/mL): 1 unidade = 1 unidade de insulina glargina + 0,33 mcg de lixisenatida; doses diárias entre 30 e 60 unidades (10 a 20 mcg de lixisenatida).

A dose diária máxima de SOLIQUA é de 60 unidades. SOLIQUA deve ser administrado por via subcutânea uma vez ao dia dentro de 1 hora antes de qualquer refeição.

Dose inicial e titulação

A dose inicial é selecionada com base no tratamento antidiabético anterior, de modo a não exceder 10 mcg de lixisenatida na dose inicial. A terapia com insulina basal ou agonista do receptor de GLP-1 deve ser descontinuada antes de iniciar SOLIQUA. Diretrizes de titulação e ajuste estão descritas no texto.

Apresentações

Solução injetável (100 U/mL e 50 mcg/mL): embalagem contendo 1 caneta descartável preenchida (SOLOSTAR) 10-40 unidades contendo 3 mL de solução injetável.

Solução injetável (100 U/mL e 33 mcg/mL): embalagem contendo 1 caneta descartável preenchida (SOLOSTAR) 30-60 unidades contendo 3 mL de solução injetável.

Composição

Cada mL de SOLIQUA caneta descartável preenchida 10-40 contém 3,64 mg de insulina glargina equivalente a 100 U de insulina glargina e 50 mcg de lixisenatida.

Uma caneta preenchida contém 3 mL equivalentes a 300 unidades de insulina glargina e 150 mcg de lixisenatida. Cada unidade da caneta preenchida de SOLIQUA contém 1 unidade de insulina glargina e 0,5 mcg de lixisenatida.

Cada mL de SOLIQUA caneta descartável preenchida 30-60 contém 3,64 mg de insulina glargina equivalente a 100 U de insulina glargina e 33 mcg de lixisenatida.

Uma caneta preenchida contém 3 mL equivalentes a 300 unidades de insulina glargina e 100 mcg de lixisenatida. Cada unidade da caneta preenchida de SOLIQUA contém 1 unidade de insulina glargina e 0,33 mcg de lixisenatida.

Excipientes: metacresol, glicerol, levometionina, ácido clorídrico, hidróxido de sódio, cloreto de zinco e água para injetáveis.

Sinais e sintomas

Dados clínicos limitados estão disponíveis em relação à superdose de SOLIQUA. Hipoglicemia e reações adversas gastrintestinais podem se desenvolver se o paciente receber mais SOLIQUA do que é necessário.

Tratamento

Para episódios leves de hipoglicemia: carboidratos orais. Para episódios graves (coma, convulsões): glucagon intramuscular/subcutâneo ou glicose concentrada IV. Observação e ingestão de carboidrato sustentado podem ser necessárias devido ao risco de recorrência. Iniciar tratamento de suporte conforme sinais e sintomas clínicos e reduzir a dose de SOLIQUA conforme prescrição.

Em caso de superdose, procure socorro médico e leve a embalagem ou bula. Ligue para 0800 722 6001 para mais orientações.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com SOLIQUA. Várias substâncias afetam o metabolismo da glicose e podem requerer ajuste da dose de SOLIQUA.

Insulina glargina: várias substâncias podem aumentar o efeito hipoglicemiante (ex.: medicamentos antidiabéticos orais, inibidores da ECA, salicilatos, etc.) ou reduzir o efeito hipoglicemiante (ex.: corticosteroides, diuréticos, hormônios da tireoide, anticoncepcionais, alguns antipsicóticos, etc.). Betabloqueadores e outros simpaticolíticos podem reduzir os sinais de contra regulação adrenérgica.

Lixisenatida: é um peptídeo não metabolizado pelo CYP450. A lixisenatida retarda o esvaziamento gástrico, podendo reduzir a taxa de absorção de medicamentos orais; medicamentos dependentes de limiar de concentração devem ser administrados pelo menos 1 hora antes ou 11 horas depois da injeção de SOLIQUA.

Paracetamol, contraceptivos orais, atorvastatina, varfarina, digoxina e ramipril não requereram ajustes de dose em estudos, com recomendações específicas sobre intervalo em alguns casos (por ex., 1 hora antes ou 11 horas depois).

Gravidez e lactação

Não há dados clínicos sobre grávidas expostas a partir de estudos clínicos controlados com uso de SOLIQUA. O risco potencial em humanos é desconhecido. SOLIQUA não deve ser utilizado durante a gravidez. Se você deseja engravidar, ou ficar grávida, o tratamento com SOLIQUA deve ser descontinuado.

Insulina glargina: dados em gestantes (>1.000 resultados) não indicam efeitos adversos específicos. Lixisenatida: estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva. Não é conhecido se SOLIQUA é excretado no leite humano; devido à falta de experiência, SOLIQUA não deve ser administrado durante a amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. É contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite.

Antes do primeiro uso

SOLIQUA deve ser conservado sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8°C). Proteger da luz. Não congelar ou colocar próximo ao compartimento do congelador ou bolsas térmicas congeladas. Manter a caneta em sua embalagem original.

Após o primeiro uso

SOLIQUA deve ser mantido em temperatura de até 30ºC. As canetas em uso não devem ser armazenadas na geladeira. Não congelar. A caneta não deve ser armazenada com a agulha. Após aberto, válido por 14 dias, protegido da luz e do calor. Apenas remover a tampa da caneta no momento de uso do produto.

Características: solução límpida, incolor a quase incolor e livre de partículas visíveis. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.