Qtern

QTERN é indicado em associação à metformina como auxiliar da dieta e do exercício físico para melhorar o controle da glicemia, isto é, do nível de açúcar no sangue, em adultos com diabetes mellitus tipo 2, ou quando o tratamento com metformina associado a um dos componentes de QTERN (saxagliptina ou dapagliflozina) não têm o efeito adequado, ou em pacientes que já utilizam a combinação de saxagliptina, dapagliflozina e metformina na mesma dose de QTERN, e têm o nível de glicemia controlado adequadamente, mas com comprimidos separados.

QTERN combina os princípios ativos saxagliptina e dapagliflozina, que possuem mecanismos de ação diferentes e que se complementam para melhorar o controle da glicemia (nível de açúcar no sangue). A saxagliptina aumenta a secreção da insulina (hormônio que controla a quantidade de glicose [açúcar] no sangue); enquanto a dapagliflozina age impedindo que os rins reabsorvam a glicose em excesso que foi filtrada.

A combinação destas duas substâncias faz com que a quantidade de hemoglobina glicada (célula que indica a quantidade de açúcar no sangue) seja reduzida para um melhor controle da glicemia (nível de açúcar no sangue) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Você não deve usar QTERN se você tem histórico de alguma reação grave de hipersensibilidade (alergia) às substâncias ativas (saxagliptina e dapagliflozina) ou a qualquer um dos excipientes deste medicamento, incluindo anafilaxia (reação alérgica generalizada, grave e rápida, que pode levar ao inchaço da glote, que pode impedir o fluxo de ar, e parada cardíaca) ou angioedema (doença que provoca o surgimento de inchaços na camada mais profunda da pele, especialmente nos lábios, mãos, pés, olhos ou região genital) após exposição a qualquer medicamento da classe da saxagliptina (ver seção Reações Alérgicas no item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?).

Você não deve usar QTERN se apresentar mau funcionamento de grau moderado a grave dos rins (definido como TFGe persistentemente < 45 ml/min/1,73m2).

O uso de QTERN não é recomendado caso você apresente mau funcionamento grave do fígado.

QTERN não é indicado caso você apresente diabetes tipo 1.

Uso em pacientes com insuficiência renal

A eficácia da dapagliflozina na redução da glicemia depende do funcionamento dos rins e é reduzida em pacientes com mau funcionamento dos rins de grau moderado e provavelmente ausente em pacientes com mau funcionamento grave dos rins. Você não deve usar QTERN se apresentar mau funcionamento dos rins de grau moderado a grave (taxa de filtração glomerular < 45 ml/min/1,73m2) ou doença renal terminal (DRT - necessidade de tratamento que substitua a função dos rins). QTERN não foi estudado em pacientes com mau funcionamento grave dos rins (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2) ou doença renal terminal e, portanto, não deve ser utilizado por esta população. O seu médico deve avaliar o funcionamento dos seus rins antes de iniciar QTERN e periodicamente depois do início do tratamento (Ver Seção 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?).

Uso em pacientes com mau funcionamento do fígado

A exposição à dapagliflozina e à saxagliptina é maior em pacientes que apresentam mau funcionamento do fígado. Os dados disponíveis de QTERN em pacientes com mau funcionamento de grau leve ou moderado do fígado são limitados e seu uso em pacientes com mau funcionamento grave do fígado não foi avaliado. QTERN pode ser utilizado se você apresenta mau funcionamento de grau leve ou moderado do fígado. Você não deve usar QTERN se apresentar mau funcionamento grave do fígado.

Uso em pacientes sob risco de depleção de volume

O efeito diurético (que promove o aumento da quantidade de urina) da dapagliflozina pode diminuir a quantidade de líquido existente dentro dos vasos sanguíneos. Alguns pacientes apresentam risco de depleção de volume, isto é, de diminuição excessiva dos líquidos no organismo devido ao uso de algum medicamento (como por exemplo os diuréticos usados para tratamento da hipertensão) ou em casos de diarreia seguida de desidratação. Por isso, o médico deve avaliar o grau de hidratação dos pacientes e corrigi-lo, caso seja necessário, antes de iniciar o uso de QTERN. Caso você apresente uma diminuição excessiva dos líquidos no organismo (por exemplo, desidratação), seu médico deve considerar interromper o tratamento com QTERN temporariamente. (Ver Seção 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).

Cetoacidose

QTERN não deve ser usado para o tratamento da cetoacidose diabética, uma complicação grave do diabetes mellitus que ocorre quando o corpo produz ácidos sanguíneos (cetonas) em excesso. Há relatos de cetoacidose em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 em uso de dapagliflozina e outros medicamentos com o mesmo mecanismo de ação. QTERN não está indicado para o tratamento de pacientes com diabetes mellitus tipo 1. Pacientes tratados com QTERN que apresentam sinais e sintomas compatíveis com cetoacidose, incluindo náuseas, vômitos, dor abdominal, mal-estar e esforço para respirar, devem ser avaliados para cetoacidose, mesmo se os níveis de glicose no sangue forem inferiores a 250 mg/dl. Se houver suspeita de cetoacidose, seu médico deve considerar descontinuar ou interromper temporariamente o uso de QTERN e seu estado deve ser imediatamente avaliado.

Uso com medicações conhecidas por causarem hipoglicemia

QTERN não foi estudado em combinação com insulina. Insulina e secretagogos de insulina, que são medicamentos que promovem o aumento da secreção de insulina, como as sulfonilureias, são conhecidos por causar hipoglicemia (baixa concentração de glicose no sangue). Ambos saxagliptina e dapagliflozina individualmente podem aumentar o risco de hipoglicemia (nível muito baixo de açúcar no sangue) quando combinados com insulina ou um secretagogo de insulina. Portanto, uma dose mais baixa de insulina ou sulfonilureia pode ser necessária para diminuir o risco de hipoglicemia, se utilizados em combinação com QTERN (ver Seção 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).

Fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier)

Casos raros, mas que podem levar à morte, de fasciíte necrosante ou gangrena de Fournier, uma infecção dos tecidos moles da região perineal, causada por bactérias, foram relatados no período pós-comercialização. Se você apresentar sintomas como sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na área genital, acompanhados de febre e mal-estar, procure um médico e pare imediatamente o uso do medicamento (ver seção Experiência pós-comercialização no item 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).

Urosepse e Pielonefrite

Houveram relatos pós-comercialização de infecções graves do trato urinário, incluindo urosepse e pielonefrite que exigiram hospitalização em pacientes recebendo dapagliflozina e medicamentos com o mesmo mecanismo de ação. O tratamento com estes medicamentos pode aumentar o risco de infecções do trato urinário. Seu médico deve avaliá-lo para sinais e sintomas de infecções do trato urinário e tratá-lo imediatamente, se indicado (ver Seção 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).

Reações alérgicas (hipersensibilidade)

Durante a experiência pós-comercialização, as seguintes reações adversas foram relatadas com o uso de saxagliptina: reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia e angioedema. Se houver suspeita de reação alérgica grave à saxagliptina, seu médico deve descontinuar o uso de QTERN e um outro tratamento para a diabetes deve ser considerado.

Pancreatite

Durante a experiência pós-comercialização de saxagliptina, ocorreram relatos espontâneos de pancreatite aguda. Se houver suspeita de pancreatite, QTERN deve ser descontinuado.

Idosos

Pacientes idosos têm maior probabilidade de terem a função dos rins diminuída, portanto, deve-se ter cuidado com esses pacientes. Não há dados sobre o uso de QTERN em pacientes com 75 anos ou mais.

Insuficiência cardíaca

Medicamentos que contém saxagliptina devem ser usados com cuidado em pacientes que apresentam fatores de risco conhecidos para hospitalização por insuficiência cardíaca, como histórico de insuficiência cardíaca ou mau funcionamento dos rins de grau moderado a grave. O seu médico deve orientá-lo sobre os sintomas da insuficiência cardíaca e caso você os sinta, deve relata-los imediatamente.

Artralgia

Dor nas articulações, que pode ser grave, tem sido descrita nos relatos pós-comercialização dos medicamentos com o mesmo mecanismo de ação da saxaglitpina. Essa dor pode ser aliviada após a interrupção do tratamento e alguns pacientes podem apresenta-la novamente caso voltem a utilizar o mesmo medicamento.

Penfigóide bolhoso

Foram relatados casos pós-comercialização de penfigoide bolhoso com o uso de medicamentos com o mesmo mecanismo de ação da saxagliptina. Caso você desenvolva bolhas ou erosões na pele ao receber QTERN, seu médico deve avaliar a continuação do tratamento e encaminhar a um dermatologista.

Gravidez

QTERN não deve ser usado durante a gravidez. Se a gravidez for detectada, o tratamento com QTERN deve ser interrompido.

Lactação

Não se sabe se QTERN é excretado no leite materno. Por isso, QTERN não deve ser usado por mulheres que estejam amamentando. Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Nenhum estudo sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas foi realizado.

Interações com outros medicamentos

Saxagliptina e Dapagliflozina: um estudo de interação feito com os componentes de QTERN demonstrou que eles não interagem um com outro. Portanto, nenhum ajuste de dose da saxagliptina ou da dapagliflozina é necessário quando usadas em combinação.

Não utilize QTERN com os medicamentos atazanavir, claritromicina, indinavir, nefazodons, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Modo de Usar

Os comprimidos de QTERN podem ser tomados em qualquer horário do dia, com ou sem alimentação. O comprimido deve ser engolido por inteiro.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Se você deixar de tomar uma dose de QTERN, tome-a assim que se lembrar. Se estiver quase na hora da dose seguinte, pule a dose que esqueceu. Apenas tome a próxima dose no horário normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Converse com seu médico se tiver dúvidas sobre uma dose que esqueceu.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Precauções

• QTERN não é indicado caso você apresente diabetes tipo 1.
• Verificar função renal antes do início do tratamento e periodicamente após o início do tratamento; não usar em TFGe persistentemente < 45 ml/min/1,73m2 ou DRT. Não estudado em TFGe < 30 ml/min/1,73 m2.
• Uso não recomendado em mau funcionamento grave do fígado; uso possível em insuficiência hepática leve a moderada.
• Corrigir depleção de volume (desidratação) antes de iniciar QTERN; considerar interrupção temporária em caso de desidratação.
• QTERN não deve ser usado para tratamento de cetoacidose diabética; avaliar e suspender se houver suspeita.
• Usar com cuidado em combinação com insulina ou secretagogos de insulina (aumenta risco de hipoglicemia); pode ser necessária redução da dose de insulina ou sulfonilureia.
• Relatados casos de fasciíte necrosante do períneo (Gangrena de Fournier); interromper e procurar atendimento médico se houver sintomas compatíveis.
• Risco aumentado de infecções do trato urinário; avaliar e tratar prontamente.
• Reações alérgicas graves e angioedema relatadas com saxagliptina.
• Relatos de pancreatite aguda com saxagliptina; descontinuar se houver suspeita.
• Pacientes idosos: ter cuidado devido à possível diminuição da função renal.
• Usar com cuidado em pacientes com fatores de risco para hospitalização por insuficiência cardíaca.
• Relatadas artralgia grave, penfigóide bolhoso associadas ao uso de produtos com mecanismo semelhante.
• QTERN não deve ser usado durante gravidez; não usar em lactação (uso contraindicado no aleitamento ou doação de leite humano).
• Nenhum estudo sobre dirigir e usar máquinas.

As reações adversas de QTERN são apresentadas na Tabela 01. As frequências são definidas como: muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e não conhecida (não pode ser estimada com os dados disponíveis).

Tabela 01. Reações Adversas Relatadas em ≥ 2% dos Pacientes Tratados com 5 mg saxagliptina e/ou 10 mg de dapagliflozina

Muito comum: Infecção do trato respiratório superior (por exemplo: faringite, rinite, sinusite).

Comum: Infecção do trato urinário (cistite, infecção dos rins, uretra ou próstata), infecção da região genital por fungos, gastroenterite, diarreia, vômitos, dor lombar, artralgia, dor de cabeça, dislipidemia (colesterol alto), poliúria (aumento da quantidade de urina).

Observações adicionais

• Gastroenterite, vômitos e poliúria foram indicados em ≥2% de indivíduos tratados com qualquer um dos monocomponentes e ≥1% mais que placebo.
• A cetoacidose diabética foi identificada com uma frequência rara (com base em estudo grande de resultados cardiovasculares com dapagliflozina).

Descrição de Reações Adversas Selecionadas

Infecções genitais: maior parte em mulheres; na maioria dos casos não graves e que não exigiram suspensão do tratamento.

Infecções Urinárias: maior parte em mulheres; na maioria dos casos não graves.

Cetoacidose diabética: 22 dos 27 pacientes com essa complicação no grupo dapagliflozina também estavam em uso de insulina.

Hipoglicemia: incidência geral baixa quando combinada com metformina; nenhum episódio importante relatado nos estudos mencionados.

Depleção de Volume: eventos relacionados à depleção de volume foram relatados em dois pacientes no grupo que usou a combinação com metformina.

Eventos Relacionados à Função Renal Diminuída: ocorreram em 2,0% dos pacientes no grupo combinado com metformina.

Segurança Cardiovascular: eventos cardiovasculares confirmados em 1,0% dos pacientes no grupo combinado com metformina.

Sinais vitais e Lipídios: tratamentos com dapagliflozina associados a reduções na pressão arterial e tendência de aumento do colesterol total e frações LDL-C e HDL-C, com redução dos triglicérides.

Experiência Pós-comercialização

Saxagliptina: relatados pancreatite aguda, reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e urticária.

Dapagliflozina: relatada erupção cutânea e casos de fasciíte necrosante do períneo (gangrena de Fournier).

Atenção: este produto possui nova indicação terapêutica no país; eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos podem ocorrer. Informe seu médico.

Posologia

A dose recomendada de QTERN é de um comprimido de 5 mg de saxagliptina/10 mg de dapagliflozina ao dia.

A dose máxima diária de QTERN é de 5 mg/10mg/dia, ou seja, 1 comprimido ao dia.

Para segurança e eficácia desta apresentação, QTERN não deve ser utilizado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Populações Especiais

Pacientes com insuficiência renal (mau funcionamento dos rins): QTERN pode ser usado por pacientes com mau funcionamento de grau leve dos rins (definido como TFGe > 60 mL/min/1,73m2). A eficácia glicêmica da dapagliflozina é dependente do funcionamento dos rins. A função renal deve ser avaliada antes do início do tratamento com QTERN e periodicamente após o início do tratamento. Você não deve usar QTERN se apresentar mau funcionamento dos rins de grau moderado a grave (definido como TFGe persistentemente < 45 mL/min/1,73m2 ou doença renal terminal).

Pacientes com insuficiência hepática (mau funcionamento do fígado): QTERN pode ser usado por pacientes com mau funcionamento do fígado leve a moderado. A segurança e eficácia de QTERN não foi estudada em pacientes com mau funcionamento grave do fígado; uso não recomendado nesses casos.

Pacientes pediátricos e adolescentes: A segurança e a eficácia de QTERN em pacientes pediátricos e adolescentes (menores de 18 anos de idade) não foram estabelecidas.

Pacientes Idosos: Pacientes idosos têm maior probabilidade de terem a função dos rins diminuída, portanto, deve-se ter cuidado com esses pacientes. Não há dados sobre o uso de QTERN em pacientes com 75 anos ou mais.

Pacientes sob risco de depleção de volume: Em pacientes com depleção de volume (diminuição da quantidade de líquido existente dentro dos vasos sanguíneos – volume intravascular), é recomendada a correção desta condição antes do início do tratamento com QTERN.

Não utilizar QTERN com medicamentos como cetoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Composição

QTERN 5mg/10 mg: cada comprimido de QTERN contém cloridrato de saxagliptina equivalente a 5 mg de saxagliptina e dapagliflozina propanodiol equivalente a 10 mg de dapagliflozina.

Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, lactose anidra, estearato de magnésio, dióxido de silício, álcool polivinílico, macrogol 3350, dióxido de titânio, talco, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, goma laca, laca de alumínio índigo carmim (índigo carmim e goma laca estão presentes na marcação do comprimido).

Atenção: Contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25/comprimido. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: Contém os corantes dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho e laca de alumínio índigo carmim.

Não existem informações disponíveis sobre a superdosagem de QTERN. Em caso de uma superdosagem, isto é, o uso de uma quantidade maior que a indicada, o tratamento apropriado de suporte deve ser iniciado conforme indicado pela sua condição clínica. A saxagliptina e seu metabólito principal são removidos por hemodiálise, filtração do sangue realizada por um equipamento (23% da dose em quatro horas). A remoção da dapagliflozina pela hemodiálise não foi estudada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interações com outros medicamentos:

Saxagliptina e Dapagliflozina

Um estudo de interação feito com os componentes de QTERN, saxagliptina e dapagliflozina, demonstrou que eles não interagem um com outro. Portanto, nenhum ajuste de dose da saxagliptina ou da dapagliflozina é necessário quando usadas em combinação.

Ver os itens de interação medicamentosa para saxagliptina e dapagliflozina. Em resumo, não há interação medicamentosa clinicamente significativa esperada para saxagliptina ou dapagliflozina.

Não utilize QTERN com os medicamentos atazanavir, claritromicina, indinavir, nefazodons, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina.

Saxagliptina

Efeito de outras drogas na saxagliptina: Em estudos de interação realizados, utilizando doses únicas ou múltiplas, a saxagliptina não foi alterada pela metformina, gliburida, pioglitazona, digoxina, sinvastatina, diltiazem, cetoconazol, rifampicina, omeprazol, combinação do hidróxido de alumínio + hidróxido de magnésio + simeticona, ou famotidina.

Efeito da saxagliptina sobre outros medicamentos: Em estudos de interação realizados, utilizando doses únicas ou múltiplas, a saxagliptina não alterou o comportamento das seguintes substâncias no organismo: metformina, gliburida, pioglitazona, digoxina, sinvastatina, diltiazem, cetoconazol, ou um contraceptivo oral combinado de estrógeno/progestina.

Dapagliflozina

Efeito de outras drogas sobre a dapagliflozina: Em estudos de interação realizados, usando principalmente uma dose única, a dapagliflozina não foi alterada pela metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, voglibose, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartana ou sinvastatina. Após a administração da dapagliflozina junto com rifampicina ou ácido mefenâmico, foi observada uma redução da quantidade de dapagliflozina, mas nenhum efeito significativo sobre a excreção de glicose na urina de 24 horas em qualquer um dos casos foi observado. Não é recomendado o ajuste da dose de dapagliflozina quando ela é administrada junto com rifampicina ou com ácido mefenâmico.

Efeito da dapagliflozina sobre outras drogas: O uso concomitante de dapagliflozina e lítio pode levar a uma redução nas concentrações do lítio no sangue devido a um possível aumento da eliminação do lítio na urina. A dose de lítio pode precisar ser ajustada. Em estudos de interação realizados, usando principalmente uma dose única, a dapagliflozina não alterou o comportamento das seguintes substâncias no organismo: metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartana, sinvastatina, digoxina ou varfarina. A administração de uma dose única de dapagliflozina (20 mg) junto com sinvastatina (40 mg) ou com bumetanida não afetou o comportamento destas substâncias no organismo. A dapagliflozina não afetou a ação de evitar a coagulação do sangue pela varfarina.

Outras interações

Não foram estudados os efeitos do tabagismo (uso de cigarros), dieta, fitoterápicos, e uso de álcool sobre o comportamento da saxagliptina e dapagliflozina no organismo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Gravidez

QTERN não deve ser usado durante a gravidez. Se a gravidez for detectada, o tratamento com QTERN deve ser interrompido.

Lactação

Não se sabe se QTERN é excretado no leite materno. Por isso, QTERN não deve ser usado por mulheres que estejam amamentando.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano. Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

QTERN deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15° C a 30° C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

QTERN 5 mg/10 mg é um comprimido de cor marrom claro a marrom, biconvexo, revestido, com 5/10 impresso de um lado e 1122 impresso do outro, em tinta azul.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.