Prograf

PROGRAF / PROGRAF XL / PROGRAF solução injetável são recomendados depois que você é submetido a um transplante de rim, fígado ou coração, a fim de evitar que o seu organismo rejeite o órgão transplantado. Recomenda-se que PROGRAF / PROGRAF XL sejam utilizados concomitantemente com corticosteroides.

PROGRAF / PROGRAF XL / PROGRAF solução injetável (tacrolimo) são medicamentos que reduzem a resposta do seu sistema imunológico e atuam como medicamentos antirrejeição, evitando que o seu organismo rejeite o órgão que você recebeu.

Você não deve tomar PROGRAF / PROGRAF XL / PROGRAF solução injetável se for alérgico ao tacrolimo (ingrediente ativo) ou a qualquer componente da fórmula do medicamento.

Advertências e precauções

Somente médicos com experiência em terapia imunossupressora e tratamento de pacientes com transplante de órgãos devem prescrever PROGRAF / PROGRAF XL / PROGRAF solução injetável. Os pacientes que usam o medicamento devem ser monitorados em instituições com recursos médicos e laboratoriais adequados. O médico responsável pela terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para monitorar o paciente.

Monitoramento de rotina

Você deve manter contato regular com seu médico. Ocasionalmente, seu médico pode precisar de exames de sangue, urina, do coração ou dos olhos, para definir a dose certa. Informe o seu médico se: tem ou já teve problemas de fígado; tiver diarreia por mais de um dia; sentir forte dor abdominal acompanhada ou não de outros sintomas como calafrios, febre, náuseas ou vômitos; tem uma alteração da atividade elétrica do coração chamada "prolongamento do intervalo QT".

Como o tacrolimo pode causar alterações no funcionamento do rim ou do fígado, seu médico solicitará exames de sangue com frequência. Durante o período inicial após o transplante, devem ser monitorados: pressão arterial; exames do coração, como eletrocardiograma (ECG); estado neurológico e visual; níveis de glicose no sangue; níveis de eletrólitos (particularmente potássio); testes de função do fígado e rins; parâmetros hematológicos; valores de coagulação e proteínas plasmáticas.

Níveis de tacrolimo e diarreia

Os níveis de tacrolimo no sangue podem variar significativamente durante episódios de diarreia. Recomenda-se monitoramento extra da concentração durante esses episódios.

Dano hepático

Este medicamento pode causar danos ao fígado; seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos.

Erros de medicação

Foram observados erros de medicação, inclusive a substituição inadvertida de formulações de tacrolimo com liberação imediata ou prolongada, resultando em reações adversas graves, inclusive rejeição do órgão. Os pacientes devem ser mantidos com uma única formulação de tacrolimo com a posologia diária correspondente. Alterações na formulação ou na posologia só devem ser feitas sob supervisão de médico especialista em transplante.

Outros riscos importantes

Hipertrofia do miocárdio, hipertensão, prolongamento do intervalo QT, infecções graves, diabetes pós-transplante, nefrotoxicidade, neurotoxicidade (incluindo SEPR), hiperpotassemia, malignidades e distúrbios linfoproliferativos, imunizações, aplasia pura da série vermelha, perfuração gastrointestinal e microangiopatia trombótica. Consulte o texto completo da bula para detalhes.

Excipientes

PROGRAF contém lactose monoidratada. PROGRAF XL contém lecitina de soja. PROGRAF solução injetável contém álcool e óleo de rícino hidrogenado polioxietileno. Veja as seções de composição para quantidades por unidade.

Conversão de ciclosporina

Tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. Interromper o uso do outro medicamento pelo menos 24 horas antes de iniciar tacrolimo.

Efeitos sobre dirigir e operar máquinas

Tacrolimo pode causar distúrbios visuais e neurológicos, que podem ser acentuados pelo álcool.

Populações especiais

Pacientes com comprometimento renal ou hepático, pediátricos, afro-americanos e idosos podem requerer ajustes de dose e monitoramento especial.

Modo de administração — PROGRAF (cápsulas)

As cápsulas de PROGRAF devem ser tomadas duas vezes ao dia (por exemplo, de manhã e à noite), com intervalos de 12 horas, por via oral. Devem ser tomadas imediatamente após a remoção do blister, ingeridas com líquido (preferência água) e com o estômago vazio, ou pelo menos 1 hora antes ou 2 a 3 horas depois das refeições. PROGRAF pode ser administrado por via intravenosa ou oral; quando necessário, o conteúdo da cápsula pode ser suspendido em água para administração por sonda nasogástrica. Tacrolimo não é compatível com plástico PVC; tubos, seringas e outros equipamentos não devem conter PVC. Evitar inalação ou contato direto com a pele ou mucosas do pó contido nos produtos; se ocorrer, lavar pele e olhos.

Modo de administração — PROGRAF XL

PROGRAF XL deve ser administrado por via oral uma vez ao dia, pela manhã. As cápsulas XL devem ser tomadas imediatamente após remoção do blister, ingeridas inteiras com líquido e com estômago vazio (1 hora antes ou 2–3 horas depois das refeições). Não mastigar, partir ou esmagar. Não tomar com toranja (grapefruit) nem com bebida alcoólica.

Modo de administração — Solução injetável

A preparação e aplicação da solução injetável devem ser feitas exclusivamente por profissional de saúde. A solução é somente para infusão intravenosa em pacientes incapazes de tomar cápsulas por via oral. Recomenda-se conversão para terapia oral tão logo o paciente possa tolerar (geralmente em 2–3 dias). A terapia intravenosa não deve se estender por mais de 7 dias. Em pacientes que receberam infusão IV, a primeira dose oral deve ser administrada de 8 a 12 horas após a interrupção da infusão IV.

Posologia

A dose inicial é estabelecida pelo médico conforme peso, idade e órgão transplantado. Consulte a seção de posologia para tabelas detalhadas.

Se você se esquecer de tomar PROGRAF (cápsulas), tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver muito próximo ao horário da dose seguinte, pule a dose esquecida e tome a próxima no horário recomendado. Não tome dose dobrada para compensar.

PROGRAF XL: se esquecer de tomar pela manhã, tome a dose assim que lembrar, desde que ainda não tenham se passado 14 horas desde o horário programado. Se já tiverem se passado 14 horas, aguarde até a manhã seguinte no horário habitual. Não tome dose dobrada para compensar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico, médico ou cirurgião-dentista.

Quando não devo usar / Precauções

Não tome este medicamento se for alérgico ao tacrolimo ou a qualquer componente da fórmula. Não tome este medicamento se você tiver síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT (síndrome do QT longo) ou se já teve episódio de ritmo cardíaco anormal — pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte. Avise o médico se você tiver bradicardia, insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se souber que tem baixo nível de potássio ou magnésio no sangue. Informe também sobre uso de outros medicamentos, especialmente os que causam prolongamento do intervalo QT, antiarrítmicos ou diuréticos.

Interações e alimentos

Não consumir suco de toranja (grapefruit) ou a fruta durante o tratamento; a presença de alimento retarda a absorção do tacrolimo; não consumir bebidas alcoólicas durante o tratamento (PROGRAF e PROGRAF XL).

Vacinas

Durante o tratamento com imunossupressão, evitar vacinas sem consultar médico, pois podem não funcionar ou provocar efeitos adversos.

Ciclosporina

Tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina; interromper o outro medicamento pelo menos 24 horas antes de iniciar tacrolimo.

Excipientes e populações especiais

Contém lactose; PROGRAF XL contém lecitina de soja; solução injetável contém álcool e óleo de rícino hidrogenado polioxietileno. Gestação (Categoria D) e lactação: use apenas se o benefício justificar o risco; tacrolimo é excretado no leite materno e na placenta.

Reações adversas

PROGRAF / PROGRAF XL / PROGRAF solução injetável podem reduzir a defesa do organismo, aumentando a propensão a infecções. Podem ocorrer reações alérgicas e anafiláticas, tumores benignos e malignos (incluindo cânceres de pele e sarcoma de Kaposi). Foram relatados casos de aplasia eritrocítica pura, agranulocitose, microangiopatia trombótica (púrpura trombocitopênica trombótica, síndrome hemolítico-urêmica), anemia hemolítica, neutropenia febril, neuropatia óptica, SEPR (síndrome da encefalopatia posterior reversível).

Reações muito comuns (>10%)

• Glicemia elevada
• Diabetes mellitus
• Nível elevado de potássio no sangue
• Dificuldade para dormir
• Tremores, dor de cabeça
• Pressão arterial alta
• Testes de função hepática alterados
• Diarreia, náusea
• Problemas renais

Reações comuns (1–10%)

Redução na contagem de células sanguíneas; alterações nos sais do sangue; elevação de ácido úrico ou lipídios; perda de apetite; sintomas psiquiátricos; convulsões; parestesias; visão turva; zumbido; arritmias; sangramento; falta de ar; sintomas gastrointestinais; distúrbios hepáticos; alterações cutâneas; dor nas articulações; disfunção renal; fraqueza geral; febre; ganho de peso; sensação de temperatura desregulada; função insuficiente do órgão transplantado.

Reações incomuns (0,1–1%)

Alterações na coagulação; desidratação; incapacidade de urinar; coma; AVC; paralisia; problemas de memória; turbamento do cristalino; audição deficiente; arritmias graves; coágulos; obstrução intestinal; inflamação da pele com sensibilidade ao sol; distúrbios nas articulações; alterações menstruais; falência múltipla de órgãos.

Reações raras e muito raras

Incluem pequenos sangramentos na pele, rigidez muscular, cegueira, surdez, derrame pericárdico, cistos pancreáticos, problemas no fluxo sanguíneo hepático, doenças graves com bolhas na pele, hepatite granulomatosa, plexopatia braquial, lesão de nervo periférico, perda da fala, fraqueza muscular, ecocardiograma alterado e insuficiência hepática.

Informe seu médico, dentista ou farmacêutico sobre qualquer reação indesejada. Informe também à empresa através do serviço de atendimento.

Posologia / Dosagem (resumo)

Observação geral: a dose inicial e os ajustes devem ser estabelecidos pelo médico com base no peso do paciente, órgão transplantado, função renal/hepática e concentrações mínimas de tacrolimo no sangue total; as doses costumam ser divididas em duas administrações por dia para PROGRAF (liberação imediata) e administradas uma vez ao dia pela manhã para PROGRAF XL (liberação prolongada). Monitoramento de concentrações sanguíneas é necessário.

PROGRAF cápsulas (oral, duas vezes ao dia)

• Adultos, transplante renal: 0,2 mg/kg/dia (dividida em duas doses); mês 1–3: 7–20 ng/mL; mês 4–12: 5–15 ng/mL.
• Adultos, transplante hepático: 0,10–0,15 mg/kg/dia; mês 1–12: 5–20 ng/mL.
• Adultos, transplante cardíaco: 0,075 mg/kg/dia; mês 1–3: 10–20 ng/mL; mês ≥4: 5–15 ng/mL.
• Crianças: doses especificadas conforme transplante (ver texto da bula para detalhes).

PROGRAF XL (cápsulas de liberação prolongada, uma vez ao dia)

• Adultos, transplante renal: 0,2 mg/kg/dia (uma vez ao dia); mês 1–3: 7–16 ng/mL; mês 4–12: 5–15 ng/mL.
• Adultos, transplante hepático: 0,10–0,15 mg/kg/dia; mês 1–12: 5–20 ng/mL.
• Adultos, transplante cardíaco: 0,075 mg/kg/dia; mês 1–3: 10–20 ng/mL; mês ≥4: 5–15 ng/mL.

PROGRAF solução injetável (infusão IV)

• Dose inicial: 0,03–0,05 mg/kg/dia (infusão contínua) para transplante hepático e renal; 0,01–0,02 mg/kg/dia para transplante cardíaco. Terapia IV não deve exceder 7 dias; converter para oral assim que possível.

Pacientes pediátricos, idosos e com disfunção renal/hepática podem necessitar de ajustes. Consulte sempre o médico e as tabelas completas da bula.

Composição

PROGRAF cápsulas 1 mg: cada cápsula contém 1 mg de tacrolimo. Excipientes: croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hipromelose, lactose monoidratada, dióxido de titânio e gelatina. Atenção: contém dióxido de titânio. Contém lactose monoidratada (61,35 mg por cápsula).

PROGRAF cápsulas 5 mg: cada cápsula contém 5 mg de tacrolimo. Excipientes: croscarmelose sódica, estearato de magnésio, hipromelose, lactose monoidratada, dióxido de titânio, óxido férrico vermelho e gelatina. Atenção: contém dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho. Contém lactose monoidratada (123,60 mg por cápsula).

PROGRAF XL cápsulas 1 mg (liberação prolongada): cada cápsula contém 1 mg de tacrolimo. Excipientes: etilcelulose, estearato de magnésio, dióxido de titânio, gelatina, hipromelose, lactose monoidratada, laurilsulfato de sódio, óxido férrico amarelo, óxido férrico vermelho, Opacode vermelho (goma laca, lecitina de soja, óxido férrico vermelho e simeticona). Atenção: contém dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho e óxido de ferro amarelo. Contém lactose monoidratada (107,28 mg por cápsula). Contém lecitina de soja.

PROGRAF solução injetável 5 mg/mL: cada ampola de 1 mL contém 5 mg de tacrolimo. Excipientes: álcool anidro (etanol) e óleo de rícino hidrogenado polioxietileno. Observação: contém 75,68% de álcool; teor de etanol 638 mg/mL; óleo de rícino hidrogenado polioxietileno pode causar reações anafiláticas.

Em caso de superdosagem (ingerir quantidade maior do que a indicada):

Você poderá apresentar as reações adversas mencionadas (item 8). Avise seu médico e ele recomendará o tratamento adequado. Em caso de uso de grande quantidade, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800-722-6001 para orientações adicionais.

Interações medicamentosas

Alguns medicamentos (inclusive fitoterápicos como erva-de-são-joão) e alimentos podem interferir na ação de PROGRAF / PROGRAF XL. Os níveis de PROGRAF no sangue podem ser aumentados ou diminuídos por outros medicamentos; os níveis sanguíneos de outros medicamentos também podem ser afetados pelo uso de PROGRAF. Monitoramento frequente do nível de tacrolimo no sangue pode ser necessário quando outros medicamentos são iniciados ou interrompidos.

Medicamentos que podem aumentar a concentração de tacrolimo

Nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamil; macrolídeos (eritromicina, claritromicina, josamicina, troleandomicina); antifúngicos azólicos (clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol, posaconazol); cisaprida, metoclopramida; inibidores de bomba de prótons (lansoprazol, omeprazol); amiodarona, bromocriptina, cloranfenicol, cimetidina, ciclosporina, danazol, etinilestradiol, prednisolona, metilprednisolona; medicamentos para HIV (ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tenofovir); medicamentos para hepatite C (telaprevir, boceprevir); nefazodona; hidróxido de magnésio e alumínio; letermovir; extrato de Schisandra sphenanthera; ácido micofenólico; algumas estatinas; canabidiol.

Medicamentos que podem diminuir a concentração de tacrolimo

Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína); antimicrobianos (rifabutina, caspofungina, rifampicina); fitoterápicos (erva-de-são-joão); sirolimo.

Sirolimo

O uso concomitante de sirolimo com tacrolimo não é recomendado em receptores de transplante de rim, fígado ou coração (associado a riscos aumentados).

Outras interações

Informe o médico se estiver em tratamento para hepatite C; ibuprofeno, anfotericina B, antivirais (aciclovir, ganciclovir) podem agravar problemas renais ou neurológicos. Informe sobre suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, AINEs, anticoagulantes e medicamentos orais para diabetes.

Alimentos

Não consumir suco de toranja (grapefruit) ou a fruta durante o tratamento. A presença de alimento retarda a absorção do tacrolimo. Não consumir bebidas alcoólicas durante o tratamento.

Gravidez

O tacrolimo atravessa a placenta. PROGRAF / PROGRAF XL / PROGRAF solução injetável só deverão ser usados durante a gravidez se o benefício para a mãe justificar o risco potencial para o feto. Estudos relatados indicaram taxas mais altas de aborto espontâneo em algumas populações de transplantadas tratadas com tacrolimo; não foi identificado aumento no risco de defeitos congênitos graves associados ao uso de tacrolimo. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Lactação

Tacrolimo é excretado no leite materno; a amamentação pode ser interrompida durante o tratamento com PROGRAF / PROGRAF XL. Durante a lactação ou doação de leite materno, só use medicamentos com o conhecimento do seu médico. O uso durante a lactação depende da avaliação e acompanhamento do médico.

Como guardar

PROGRAF cápsulas (1 mg e 5 mg): conservar em temperatura ambiente (15°C–30°C), protegidas da umidade. Validade: 36 meses. Depois de aberto: usar em até 3 meses. Número do lote e datas: vide embalagem. Guardar na embalagem original e fora do alcance das crianças.

PROGRAF XL cápsulas: conservar em temperatura ambiente (15°C–30°C), protegido da umidade. Validade: 36 meses. Após aberto: válido por 12 meses. Guardar na embalagem original e fora do alcance das crianças.

PROGRAF solução injetável: armazenar entre 5°C e 25°C, protegido da luz e em sua embalagem original. Prazo de validade: 24 meses. Depois de preparado, a solução deve ser armazenada por até 24 horas em recipientes de vidro ou polietileno. Tacrolimo é absorvido por PVC — não usar equipamentos contendo PVC. Sob o ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após diluição; se não for, o armazenamento não deverá ser superior a 24 horas entre 2 e 8°C, salvo condições assépticas validadas. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

Aspecto físico: PROGRAF 1 mg: cápsula dura branca com gravação; PROGRAF 5 mg: cápsula duro vermelho-acinzentada; PROGRAF XL 1 mg: cápsula de liberação prolongada com tampa branca e corpo laranja; PROGRAF solução injetável: líquido claro e incolor em ampolas de vidro tipo I.