Haemate P

Haemate® P é indicado para:

• Doença de von Willebrand (DvW)
  Profilaxia (prevenção) e tratamento de hemorragias ou sangramento em cirurgias causados pela falta de fator de von Willebrand no paciente, quando o tratamento somente com desmopressina não for eficaz ou não for indicado.
• Hemofilia A (deficiência congênita do fator VIII de coagulação)
  Profilaxia (prevenção) e tratamento de hemorragias causados pela falta de fator VIII de coagulação no paciente.

Haemate® P também é indicado para o tratamento de deficiência adquirida de fator VIII de coagulação e para o tratamento de pacientes com anticorpos contra o fator VIII de coagulação.

Como Haemate® P contém o fator VIII de coagulação e fator de von Willebrand, é importante saber qual o fator que você possui maior necessidade. Se você possui hemofilia A, seu médico irá prescrever Haemate® P considerando o número de unidades específicas de fator VIII de coagulação. Se você possui doença de von Willebrand, seu médico irá prescrever Haemate® P considerando o número de unidades específicas de fator de von Willebrand.

Fator de von Willebrand

Haemate® P comporta-se da mesma maneira que o fator de von Willebrand presente no corpo humano de pessoas sadias. Além de agir como uma proteína de proteção do fator VIII de coagulação, o fator de von Willebrand tem ação na adesão das plaquetas aos locais de lesão dos vasos e tem papel principal na agregação das plaquetas. A administração de preparações a base de fator de von Willebrand contendo FVIII:C (fator VIII funcional) restaura o nível de FVIII:C ao normal imediatamente após a primeira infusão.

Fator VIII de coagulação

Haemate® P comporta-se da mesma maneira que o fator VIII de coagulação presente no corpo humano de pessoas sadias. O complexo fator VIII de coagulação/fator de von Willebrand consiste de duas moléculas (fator VIII de coagulação e fator de von Willebrand) com funções fisiológicas diferentes. Quando administrado a um paciente com hemofilia, o fator VIII de coagulação liga-se ao fator de von Willebrand na circulação. O fator VIII de coagulação ativado atua como um cofator para o fator IX ativado, acelerando a conversão do fator X para fator X ativado, que converte a protrombina em trombina. Então, a trombina converte o fibrinogênio em fibrina e é possível a formação do coágulo.

A hemofilia A é um distúrbio da coagulação sanguínea hereditário, ligado ao sexo, em que o paciente apresenta níveis menores de FVIII, causando hemorragia profusa nas articulações, músculos ou órgãos internos, espontaneamente ou como resultado de traumatismo acidental ou cirúrgico. Com a terapia de reposição ocorre aumento do nível plasmático de FVIII, permitindo uma correção temporária da deficiência do fator e a correção da tendência ao sangramento.

Você não deve utilizar o medicamento se tiver alergia a algum componente do produto.

Informe seu médico se você tiver alergia a algum medicamento ou alimento.

Gerais

Você deve ter um cuidado especial com Haemate® P:

• Em caso de reações do tipo alérgica ou anafilática (uma reação alérgica grave que causa tontura ou dificuldade de respiração). Avise seu médico se apresentar sinais de reações alérgicas, como erupções da pele, urticária generalizada, sensação de pressão no tórax, respiração ofegante, pressão baixa e anafilaxia. Se esses sintomas ocorrerem, seu médico irá interromper imediatamente o uso do produto. Na presença de choque, o tratamento padrão será adotado.
• Se for observada a formação de inibidores (anticorpos neutralizantes), o que significa que a aplicação do fator de coagulação não será efetiva e o tratamento não terá sucesso.

Excipiente com efeito conhecido

Sódio:
Haemate® P 500 UI FVIII / 1200 UI FvW: aproximadamente 113 mmol/L (2,6 mg/mL). Este medicamento contém até 70 mg de sódio por 1000 UI (0,07mg/UI). Se você faz dieta de restrição de sal (sódio) ou toma medicamento para controlar a pressão arterial, consulte o médico antes de usar este medicamento.

Doença de von Willebrand

Existe um risco de ocorrência de eventos trombóticos (risco de formação e migração de coágulos para o sistema vascular arterial/venoso com potencial impacto em órgãos), inclusive embolia pulmonar, particularmente em pacientes com fatores de risco conhecidos. Portanto, seu médico irá monitorar se você apresenta sinais de trombose. A profilaxia contra a tromboembolia venosa deve ser instituída de acordo com as recomendações vigentes.

O tratamento contínuo com o fator de von Willebrand pode causar uma elevação excessiva no nível de FVIII:C. Deste modo, seu médico irá monitorar seus níveis plasmáticos de FVIII:C.

Pacientes com DvW, especialmente do tipo 3, podem desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o fator de von Willebrand. Se os níveis plasmáticos esperados de atividade de FvW:RCo não forem atingidos ou se o sangramento não for controlado com uma dose apropriada, um exame deve ser realizado para determinar se um inibidor de FvW está presente. Em pacientes com níveis altos de inibidores, o tratamento pode não ser eficaz e outras opções terapêuticas devem ser consideradas.

Hemofilia A — Inibidores

A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) do fator VIII de coagulação é uma complicação conhecida do tratamento de indivíduos com hemofilia A. O risco de desenvolvimento de inibidores está correlacionado com a exposição ao fator VIII de coagulação, e o risco é maior dentro dos primeiros 50 dias de exposição. Foram observados casos de inibidor recorrente após a mudança de um produto de factor VIII para outro. Monitorar clinicamente e laboratorialmente para a presença de inibidores; em pacientes com níveis elevados de inibidor, outras opções terapêuticas devem ser consideradas.

Segurança Viral

Quando medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano são administrados, algumas medidas são tomadas para prevenir risco de transmissão por agentes infecciosos: seleção cuidadosa dos doadores; testes das doações; procedimentos no processo de fabricação para inativação e eliminação de vírus. Apesar dessas medidas, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída, inclusive vírus desconhecidos ou emergentes. Estas medidas são eficazes para vírus como HIV, hepatite A, B e C; podem ter valor limitado contra parvovírus B19. A infecção por parvovírus pode ser séria em grávidas e indivíduos imunodeficientes. Se você recebe produtos derivados do plasma regularmente, seu médico poderá indicar vacinação contra hepatite A e B. É recomendado que toda vez que você utilize Haemate® P, seu médico anote seu nome e o número do lote do medicamento.

Fertilidade, gravidez e lactação

Informe seu médico se estiver grávida ou amamentando. Estudos de reprodução em animais não foram realizados. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Outras informações

Uso em idosos e crianças: não há restrições. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas: não foram observados efeitos. Doping: contém albumina humana (agente mascarante). Interações medicamentosas: não há estudos; não misturar com outros medicamentos exceto os listados na composição. Informe seu médico sobre outros medicamentos em uso.

Necessário: seringa descartável (conforme apresentação) e dispositivo de punção (ex.: escalpe 25G).

POSOLOGIA

O tratamento deve ser supervisionado por médico experiente em distúrbios hemostáticos.

a) Doença de von Willebrand

Em geral, 1 UI/kg de FvW:RCo eleva o nível circulante de FvW:RCo em 0,02 UI/mL (2%). Devem ser atingidos níveis de FvW:RCo > 0,6 UI/mL (60%) e de FVIII:C >0,4 UI/mL (40%). Em geral, 40-80 UI/kg de FvW:RCo e 20-40 UI de FVIII:C/kg são recomendados. Pode ser necessária uma dose inicial de 80 UI/kg, especialmente no tipo 3.

a.1) Prevenção no caso de cirurgia/trauma grave

Iniciar 1-2 horas antes do procedimento. Readministrar a cada 12-24 horas. Dose e duração dependem da condição clínica e dos níveis de FvW:RCo e FVIII:C. Após 24-48 horas, considerar redução de dose ou aumento do intervalo para evitar aumento excessivo de FVIII:C.

a.2) Uso em crianças

Dose baseada no peso; seguir orientação médica.

b) Hemofilia A

Dose e duração dependem da gravidade da deficiência, localização e extensão do sangramento e condições clínicas.

b.1) Tratamento sob demanda

Fórmula: Unidades requeridas = peso (kg) x aumento desejado (% ou UI/dL) x 0,5. Ajustar para eficácia clínica.

Tabela orientativa (resumo):

• Hemartrose inicial, sangramento muscular/ou oral: alvo 20-40% — repetir a cada 12-24 h por pelo menos 1 dia.
• Hemartrose/sangramento mais extenso: alvo 30-60% — repetir a cada 12-24 h por 3-4 dias ou mais.
• Hemorragias com risco de vida: alvo 60-100% — repetir a cada 8-24 h até desaparecimento do risco.
• Cirurgia de pequeno porte (incluindo extração dentária): alvo 30-60% — repetir a cada 24 h por pelo menos 1 dia.
• Cirurgia de grande porte: alvo 80-100% (pré e pós-operatório) — repetir a cada 8-24 h até cicatrização adequada e manter 30-60% por pelo menos mais 7 dias.

b.2) Profilaxia

Para profilaxia a longo prazo em hemofilia A grave: 20-40 UI de fator VIII:C/kg em intervalos de 2-3 dias; ajustes podem ser necessários.

Monitorar níveis de fator VIII para orientar dose e frequência. Pacientes devem ser monitorados para desenvolvimento de inibidores.

Pacientes não tratados previamente e população pediátrica

Seguir orientação médica; segurança/eficácia em pacientes não tratados previamente não estabelecida; falta de dados pediátricos específicos.

MÉTODO DE ADMINISTRAÇÃO

Uso intravenoso. Produto reconstituído conforme instruções. Solução deve atingir temperatura ambiente/temperatura corporal antes da aplicação. Aplicar lentamente por via IV; usar imediatamente após transferir para a seringa. Velocidade de injeção/infusão não deve exceder 4 mL/min. Se ocorrer reação, reduzir velocidade ou interromper.

Instruções gerais e reconstituição

Solução deve ser clara ou levemente opalescente; filtrar com o Mix2Vial conforme instruções; não usar soluções turvas ou com partículas visíveis após filtração. Reconstituição e aspiração sob condições assépticas. Resumo do procedimento: deixar diluente em temperatura ambiente; conectar Mix2Vial entre frascos; permitir fluxo do diluente para o frasco do produto; separar o conjunto; girar suavemente até dissolução; aspirar para a seringa; desconectar Mix2Vial.

Instruções para apresentações com kit

Resumo: lavar as mãos; preparar e conectar o kit; verificar retorno de sangue; remover garrote; administrar lentamente (~4 mL/min); após infusão, remover agulha, aplicar curativo e descartar materiais perfurocortantes; registrar nome do paciente e número do lote.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, cirurgião-dentista.

Você não deve utilizar o medicamento se tiver alergia a algum componente do produto.

Informe seu médico se você tiver alergia a algum medicamento ou alimento.

Consulte também as precauções descritas no item correspondente, incluindo risco de reações alérgicas/anafiláticas, formação de inibidores e risco trombótico em doença de von Willebrand.

Como todos os medicamentos, Haemate® P pode causar efeitos adversos, embora nem todas as pessoas os apresentem. Informe imediatamente seu médico se algum efeito adverso ocorrer.

Resumo do perfil de segurança

Durante o tratamento podem ocorrer: reações de hipersensibilidade ou alérgicas, eventos tromboembólicos e febre. Os pacientes podem desenvolver inibidores para FVIII e para FvW.

Reações adversas (selecionadas)

• Sistema hematológico e linfático: hipervolemia (desconhecida), hemólise (desconhecida), inibição do FvW (muito rara), inibição do FVIII (muito rara).
• Transtornos gerais e local de aplicação: febre (muito rara).
• Sistema imunológico: reações de hipersensibilidade/anafilaxia (muito rara) — podem incluir angioedema, queimação/ardor no local, calafrios, rubor, urticária, dor de cabeça, hipotensão, náusea, taquicardia, aperto no peito, formigamento, vômito, dispneia.
• Sistema vascular: trombose/eventos tromboembólicos (muito rara).

Doença de von Willebrand

Muito raramente podem ocorrer inibidores de FvW (principalmente no tipo 3), podendo estar associados a reações anafiláticas. Níveis elevados e prolongados de FVIII:C podem aumentar risco de trombose.

Hemofilia A

Os pacientes podem desenvolver inibidores ao FVIII, levando a resposta clínica insuficiente; procurar centro especializado se ocorrer.

População pediátrica: perfil de reações semelhante ao de adultos.

Relatos de suspeitas de reações adversas após aprovação do medicamento são importantes para monitoramento contínuo. Profissionais de saúde devem relatar qualquer suspeita.

Posologia (resumo)

O tratamento deve ser supervisionado por médico experiente.

Doença de von Willebrand

• 1 UI/kg de FvW:RCo eleva ~0,02 UI/mL (2%).
• Alvos: FvW:RCo > 0,6 UI/mL (60%) e FVIII:C > 0,4 UI/mL (40%).
• Dose geral: 40-80 UI/kg de FvW:RCo e 20-40 UI de FVIII:C/kg.
• Pode ser necessária dose inicial de 80 UI/kg (tipo 3).
• Cirurgia/trauma: iniciar 1-2 h antes; readministrar a cada 12-24 h; ajustar conforme clínica; após 24-48 h considerar redução de dose/intervalo para evitar aumento excessivo de FVIII:C.

Hemofilia A

Dose depende da gravidade, localização/extensão do sangramento e condição clínica.

Regra prática: 1 UI/kg de FVIII eleva ~2% da atividade plasmática (2 UI/dL). Fórmula: Unidades requeridas = peso (kg) x aumento desejado (% ou UI/dL) x 0,5.

Níveis-alvo (resumo): hemartrose inicial 20-40%; hemartrose extensa 30-60%; hemorragias com risco de vida 60-100%; cirurgia pequeno porte 30-60%; cirurgia grande porte 80-100% (pré e pós) e manter 30-60% por pelo menos 7 dias após cicatrização.

Profilaxia

20-40 UI de FVIII:C/kg a cada 2-3 dias (ajustar conforme necessidade).

Monitoramento e populações especiais

Monitorar níveis plasmáticos e desenvolvimento de inibidores. Segurança/eficácia em pacientes não tratados previamente não estabelecida. Dados pediátricos limitados; seguir orientação médica.

Composição

Haemate® P 250 UI FVIII / 600 UI FvW
Cada frasco-ampola de pó liofilizado contém: fator VIII de coagulação 250 UI; fator de von Willebrand 600 UI. Cada 1 mL da solução reconstituída contém: FVIII 50 UI; FvW 120 UI.

Haemate® P 500 UI FVIII / 1200 UI FvW
Cada frasco-ampola contém: FVIII 500 UI; FvW 1200 UI. Cada 1 mL da solução reconstituída contém: FVIII 50 UI; FvW 120 UI.

Haemate® P 1000 UI FVIII / 2400 UI FvW
Cada frasco-ampola contém: FVIII 1000 UI; FvW 2400 UI. Cada 1 mL da solução reconstituída contém: FVIII 66,6 UI; FvW 160 UI.

Excipientes: albumina humana, glicina, cloreto de sódio, citrato de sódio, hidróxido de sódio e ácido clorídrico (em pequenas quantidades, para ajuste de pH). Diluente: água para injetáveis.

A potência do FVIII é determinada por ensaio cromogênico (Farmacopeia Europeia). Atividade específica aprox. 2-6 UI de FVIII/mg de proteína. A potência do FvW é medida por ensaio de ligação à GPIbM e expressa em UI de FvW:RCo; atividade específica aprox. 5-17 UI FvW:RCo/mg de proteína. Haemate® P é produzido a partir de plasma de doadores humanos.

Não foram relatados sintomas de superdose após a administração de fator de von Willebrand e de fator VIII de coagulação. No entanto, o risco de trombose não pode ser excluído no caso de dose extremamente alta, especialmente de medicamento à base de fator de von Willebrand com alto teor de fator VIII de coagulação.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 para mais orientações.

Não há estudo sobre interação de Haemate® P com outros medicamentos.

Esse medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, diluentes ou solventes, exceto os listados na composição.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico.

Informe seu médico se estiver grávida ou amamentando. Estudos de reprodução em animais não foram realizados. Uso criterioso no aleitamento e na doação de leite. O uso durante lactação depende da avaliação médica. Categoria C: não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Doença de von Willebrand: não há estudos clínicos disponíveis em grávidas ou lactantes.

Hemofilia A: não há experiência com uso durante gestação e amamentação; uso apenas se claramente indicado.

Haemate® P não deve ser armazenado em temperaturas acima de 25 ºC. Manter o frasco dentro da embalagem original para proteger da luz. Não congelar. Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação, quando armazenado conforme recomendado. Após reconstituição, usar imediatamente (produto sem conservantes).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde em embalagem original.

Características físico-químicas e organolépticas

Pó branco ou amarelo-claro ou sólido friável; solvente límpido e incolor. Solução reconstituída: clara ou levemente opalescente. Antes de usar, observe o aspecto; em caso de alteração, consulte o farmacêutico. Manter fora do alcance das crianças.