Hadlima

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é indicado ao tratamento de:

Adultos

• Artrite Reumatoide
  HADLIMA® (adalimumabe) é indicado para reduzir os sinais e sintomas, induzir uma resposta clínica e remissão clínica maior, inibir a progressão dos danos estruturais e melhorar a capacidade física em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa de intensidade moderada a grave que apresentaram resposta inadequada a uma ou mais drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD). HADLIMA® (adalimumabe) é indicado para o tratamento da artrite reumatoide grave, ativa e progressiva em pacientes não tratados com metotrexato previamente. HADLIMA® (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com metotrexato ou outra DMARD.
• Artrite Psoriásica
  HADLIMA® (adalimumabe) é indicado para reduzir os sinais e sintomas da artrite psoriásica. HADLIMA® (adalimumabe) pode ser utilizado isoladamente ou em combinação a drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD).
• Espondiloartrite Axial
  - Espondilite Anquilosante (EA): HADLIMA® (adalimumabe) é indicado para o tratamento da espondilite anquilosante ativa em pacientes que responderam inadequadamente à terapia convencional.
  - Espondiloartrite axial não radiográfica: indicado para tratamento de pacientes adultos com sinais objetivos de inflamação e resposta inadequada ou intolerância aos AINEs.
• Doença de Crohn
  Indicado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter remissão clínica em adultos com doença de Crohn ativa moderada a grave com resposta inadequada à terapia convencional; também indicado para pacientes que passaram a não responder ou são intolerantes ao infliximabe.
• Colite Ulcerativa ou Retocolite Ulcerativa
  Indicado para colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa ativa moderada a grave em adultos com resposta inadequada à terapia convencional (incluindo corticosteroides e/ou 6-MP ou AZA), ou intolerantes/contraindicados para estas terapias; induz e mantém cicatrização da mucosa, reduz hospitalizações e melhora qualidade de vida.
• Psoríase
  Indicado para psoríase em placas crônica moderada a grave em adultos com indicação de terapia sistêmica.
• Hidradenite Supurativa
  Indicado para reduzir sinais e sintomas de hidradenite supurativa ativa moderada a grave em adultos que não responderam adequadamente à terapia antibiótica.
• Uveíte
  Indicado para uveíte não infecciosa intermediária, posterior ou pan-uveíte em adultos com resposta inadequada a corticosteroides ou que necessitem redução/retirada destes.

Pediátricos

• Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular
  HADLIMA® (adalimumabe) em combinação com metotrexato é indicado para reduzir sinais e sintomas em pacientes pediátricos >6 anos com resposta inadequada a pelo menos um DMARD; pode ser usado em monoterapia quando metotrexato é inapropriado ou intolerado.
• Artrite relacionada à Entesite
  Indicado para tratamento em pediátricos >6 anos com resposta inadequada ou intolerância à terapia convencional.
• Doença de Crohn Pediátrica
  Indicado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter remissão clínica em pediátricos a partir de 6 anos com doença de Crohn moderada a grave com resposta inadequada à terapia convencional.
• Uveíte Pediátrica
  Indicado para uveíte não infecciosa anterior crônica em pediátricos ≥6 anos com resposta inadequada ou intolerância à terapia convencional.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

HADLIMA® (adalimumabe) é um medicamento que diminui o processo inflamatório. O princípio ativo é um anticorpo monoclonal totalmente humano que se liga ao Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α), presente em níveis elevados em diversas doenças inflamatórias.

O que é:

• Artrite Reumatoide: doença inflamatória das articulações.
• Artrite Psoriásica: doença inflamatória das articulações associada com psoríase.
• Espondiloartrite Axial: grupo de doenças incluindo espondiloartrite axial não radiográfica e espondilite anquilosante; inflamação crônica da coluna e articulações da bacia.
• Espondilite Anquilosante: doença inflamatória da coluna vertebral com alterações radiográficas.
• Doença de Crohn: doença inflamatória crônica do trato gastrointestinal.
• Colite Ulcerativa / Retocolite Ulcerativa: doença inflamatória crônica do cólon e reto.
• Psoríase em Placas: doença inflamatória da pele.
• Psoríase Ungueal: manifestação inflamatória das unhas.
• Uveíte: inflamação do trato uveal do olho.
• Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular: doença inflamatória articular em crianças.
• Hidradenite Supurativa: doença inflamatória da pele com lesões profundas e dolorosas em áreas axilar, inguinal e anogenital.
• Artrite relacionada à Entesite: inflamação na junção entre tendão e osso.

HADLIMA® (adalimumabe) é de uso crônico; as concentrações farmacológicas são atingidas após a primeira dose. Seu médico informará o tempo estimado para o início do efeito terapêutico.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use HADLIMA® (adalimumabe) se você for alérgico ao adalimumabe ou a qualquer outro componente da fórmula.

HADLIMA® (adalimumabe) é contraindicado em pacientes com tuberculose ativa ou outras infecções graves (por exemplo, sepse e infecções oportunistas). Também é contraindicado em pacientes com insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III/IV da NYHA).

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e Precauções

Com o objetivo de melhorar a rastreabilidade de produtos biológicos, o nome comercial e o lote do medicamento utilizado devem ser registrados.

Infecções: se você tiver alguma infecção, inclusive crônica ou localizada, consulte seu médico antes de iniciar o tratamento. O tratamento não deve ser iniciado em pacientes com infecções ativas até que sejam controladas. Durante o tratamento, aumente a vigilância para sinais de infecção (febre, ferimentos, cansaço excessivo, problemas dentários), pois infecções graves e oportunistas foram relatadas.

Foram relatados casos de tuberculose (reativação e nova manifestação). Seu médico verificará sinais de tuberculose antes do início do tratamento (histórico, radiografia de tórax, teste de tuberculina).

Se for diagnosticada tuberculose latente, a profilaxia antituberculose deve ser iniciada antes do tratamento.

Outras Infecções Oportunistas: infecções fúngicas invasivas e outras infecções oportunistas foram observadas; pacientes residentes ou viajantes a áreas endêmicas devem ser avaliados se apresentarem sintomas sugestivos.

Reativação da Hepatite B: o uso de inibidores de TNF foi associado à reativação do HBV em portadores crônicos; pacientes com risco devem ser avaliados e monitorados. Suspender HADLIMA® se ocorrer reativação e iniciar terapia antiviral adequada.

Eventos Neurológicos: casos raros de doenças desmielinizantes (ex.: esclerose múltipla, neurite óptica, Síndrome de Guillain-Barré) foram associados a antagonistas de TNF. Avaliação neurológica é recomendada em pacientes com uveíte intermediária antes e durante o tratamento.

Malignidades: monitorização para linfomas e outras malignidades; risco potencial não pode ser excluído. Casos de linfoma hepatoesplênico de células T foram relatados, especialmente em pacientes previamente tratados com infliximabe e imunossupressores (azatioprina/6-MP).

Reações Alérgicas: reações graves, incluindo anafilaxia, foram relatadas. Interrompa a aplicação e procure atendimento médico se ocorrerem sinais alérgicos graves.

Alterações Hematológicas: alterações raras; procure seu médico se ocorrerem sinais sugestivos (febre persistente, manchas, sangramento, palidez). Considerar descontinuação em alterações hematológicas significativas.

Administração concomitante: combinação com anacinra não é recomendada. Informe seu médico sobre uso concomitante de outros DMARDs ou antagonistas de TNF.

Imunossupressão: estudos em artrite reumatoide não mostraram diminuição clara da hipersensibilidade do tipo retardada nem alterações relevantes nas subpopulações de células imunes.

Vacinações: vacinas inativadas podem ser administradas; vacinas vivas não devem ser utilizadas durante o tratamento. Crianças expostas in utero não devem receber vacinas vivas por até 5 meses após a última injeção materna.

Insuficiência Cardíaca Congestiva: usar com precaução em insuficiência cardíaca leve; contraindicado em insuficiência cardíaca moderada a grave. Interromper o tratamento se houver agravamento dos sintomas.

Doenças Autoimunes: monitorar surgimento de doenças autoimunes; suspender em caso de síndrome lúpus-símile.

Cirurgia: experiência limitada; considerar meia-vida longa do fármaco e monitorar para infecções perioperatórias.

Capacidade para dirigir e operar máquinas: pode causar vertigens e alterações visuais; ter cautela.

Populações Especiais:

• Idosos: maior frequência de infecções graves em >65 anos; cautela recomendada.
• Pediátricos: não estudado em <2 anos; indicações pediátricas limitadas às listadas.
• Insuficiência renal/hepática: dados não disponíveis.

(Observação: Interações medicamentosas e Uso na gravidez e lactação têm seções separadas na bula.)

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de uso:

A aplicação pode ser feita pelo próprio paciente ou responsável, mediante treinamento. HADLIMA® deve ser injetado por via subcutânea (sob a pele). Os locais recomendados são coxas ou abdômen, alternando os pontos a cada aplicação. Não administrar em áreas com pele sensível, ferida, vermelha ou áspera. Pacientes devem inspecionar a solução quanto à presença de partículas ou alteração de coloração antes da administração. Material não utilizado deve ser descartado adequadamente.

Instruções para uso da caneta preenchida de dose única:

Não há botão na caneta; a agulha fica oculta sob a base verde. Ao pressionar firmemente na pele, a injeção inicia automaticamente.

Passo 1: Preparação

• Coloque a caneta e lenços com álcool em superfície limpa e seca.
• Lave as mãos.
• Não remova a tampa ainda.

Passo 2: Aguarde 15 a 30 minutos

• Aguarde até a caneta atingir a temperatura ambiente para reduzir a dor.

Passo 3: Verifique medicação e validade

• Verifique se a medicação está límpida e sem partículas; bolhas de ar podem estar presentes.

Passo 4: Escolha o local e limpe a pele

• Abdômen ou coxas são locais indicados; limpe com álcool.

Passo 5: Retire a tampa clara da agulha

Passo 6: Posicione a base verde, pressione e segure

Passo 7: Continue segurando até o indicador amarelo cobrir a janela da medicação e parar de se mover.

Passo 8: Confirme e descarte

Confirme que a janela está completamente amarela e descarte a caneta em recipiente para objetos cortantes.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se esquecer uma injeção, aplique a próxima dose assim que se lembrar. A dose seguinte deve ser aplicada seguindo o esquema original (como se não houvesse esquecimento). Em caso de dúvida, consulte seu médico ou farmacêutico.

Quando não devo usar este medicamento / Precauções

Consulte os itens 3 e 4 da bula para contraindicações e precauções detalhadas. Em síntese: não use HADLIMA® se você for alérgico ao adalimumabe ou a qualquer componente da fórmula; não use em casos de tuberculose ativa ou infecções graves; contraindicado em insuficiência cardíaca moderada a grave (NYHA III/IV).

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reações adversas observadas em estudos clínicos

As reações adversas relacionadas ao tratamento foram agrupadas por sistema órgão e frequência. Exemplos incluem:

• Infecções: muito comuns (>10%) - infecções do trato respiratório; comuns (1-10%) - sepse, candidíase, infecções de pele, pielonefrite; incomuns (0,1-1%) - infecções oportunistas, tuberculose.
• Neoplasias: comuns - câncer de pele não-melanoma; incomuns - linfoma, neoplasias de órgãos sólidos, melanoma.
• Sistema sanguíneo: muito comuns - leucopenia, anemia; comuns - trombocitopenia; raras - pancitopenia.
• Sistema nervoso: muito comuns - cefaleia; comuns - parestesia, enxaqueca; raras - esclerose múltipla.
• Hepáticas: muito comum - elevação de enzimas hepáticas; incomuns - colecistite, esteatose hepática.
• Cutâneas: muito comuns - rash; comuns - prurido, urticária, dermatite; incomuns - manchas, suores noturnos.
• Musculoesqueléticas: muito comuns - dor musculoesquelética; incomuns - rabdomiólise, lúpus eritematoso sistêmico.
• Locais de administração: muito comuns - reações no local da injeção (eritema, prurido, dor).

Em estudos clínicos, infecções foram principalmente nasofaringites e sinusites; infecções graves, incluindo tuberculose e infecções oportunistas, foram relatadas. Aumento da positividade de autoanticorpos foi observado em alguns estudos. Casos de novo aparecimento ou piora de psoríase foram relatados com bloqueadores de TNF. Elevações de ALT foram observadas em vários estudos; em sua maioria assintomáticas e transitórias.

Vigilância pós-comercialização

Foram relatados, de forma voluntária, eventos como diverticulite; linfoma hepatoesplênico de células T; leucemia; carcinoma de células de Merkel; anafilaxia; sarcoidose; doenças desmielinizantes; embolia pulmonar; perfuração intestinal; reativação da hepatite B; insuficiência hepática; Síndrome de Stevens-Johnson; vasculite cutânea; alopecia; Síndrome lúpus-símile; infarto do miocárdio; febre, entre outros.

Informe seu médico ou farmacêutico sobre qualquer reação adversa ocorrida.

Posologia / Dosagem

HADLIMA® (adalimumabe) é de uso crônico; a duração do tratamento é individual e indicada pelo médico. O limite máximo diário não foi determinado.

Adultos

• Artrite Reumatoide: 40 mg por via subcutânea a cada 14 dias. Alguns pacientes podem beneficiar-se de 40 mg a cada semana.
• Artrite Psoriásica: 40 mg por via subcutânea a cada 14 dias.
• Espondiloartrite Axial (EA e EpAax-nr): 40 mg por via subcutânea a cada 14 dias; resposta geralmente após 12 semanas.
• Doença de Crohn: Indução: Semana 0 = 160 mg (quatro injeções num dia ou duas por dia em dois dias consecutivos); Semana 2 = 80 mg (duas injeções no mesmo dia); Manutenção: desde Semana 4 = 40 mg a cada 14 dias. Alguns pacientes podem necessitar 40 mg por semana.
• Colite Ulcerativa / Retocolite Ulcerativa: Indução semelhante à doença de Crohn (160 mg na Semana 0; 80 mg na Semana 2); manutenção 40 mg a cada 14 dias; avaliar resposta nas primeiras 8 semanas.
• Psoríase em Placas: Dose inicial 80 mg SC, seguida de 40 mg uma semana depois e, posteriormente, 40 mg em semanas alternadas. Reavaliar após 16 semanas; em caso de resposta inadequada considerar aumento da frequência.
• Hidradenite Supurativa: Indução 160 mg no Dia 1 (quatro injeções ou duas por dia em dois dias), 80 mg no Dia 15; desde o Dia 29, 40 mg por semana.
• Uveíte: Dose inicial 80 mg (duas injeções), seguida de 40 mg em semanas alternadas.

Pediátricos

HADLIMA® está disponível apenas em apresentação de 40 mg (0,4 mL); não é possível administrar doses menores que 40 mg com este produto.

• Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular: ≥30 kg = 40 mg (0,4 mL) SC a cada 14 dias.
• Artrite relacionada à entesite: ≥30 kg = 40 mg (0,4 mL) SC a cada 14 dias.
• Doença de Crohn Pediátrica: ≥40 kg = Indução 160 mg (Dia 1) e 80 mg (Dia 15); manutenção 40 mg a cada 14 dias.
• Uveíte Pediátrica: ≥30 kg = 40 mg (0,4 mL) SC a cada 14 dias em combinação com metotrexato; pode-se considerar dose de ataque de 80 mg para ≥30 kg.

Reavalie o tratamento se não houver resposta nos prazos indicados para cada condição. Siga sempre a orientação do médico.

COMPOSIÇÃO

Cada seringa preenchida/caneta preenchida contém:

adalimumabe ................................................................ 40 mg

Excipientes qsp ...........................................................0,4 mL

Excipientes: fosfato de sódio monobásico monohidratado, fosfato de sódio dibásico heptahidratado, ácido succínico, succinato de sódio dibásico, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, manitol, polissorbato 20 e água para injetáveis.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

A dose máxima tolerada não foi estabelecida. Em caso de superdosagem, monitore o paciente para sinais ou sintomas de reações adversas e institua tratamento de suporte conforme necessário. Procure seu médico e leve a embalagem. Em caso de uso em grande quantidade, procure socorro médico e, se necessário, contate 0800 722 6001 para orientação.

Interações medicamentosas

Vacinas vivas (por exemplo, vacina oral contra poliomielite) não devem ser administradas durante o tratamento com HADLIMA®. Consulte seu médico antes de receber vacinas.

Metotrexato: estudos concomitantes não sugerem necessidade de ajuste de dose para nenhum dos medicamentos.

Outras: não foram realizados estudos formais com muitas substâncias. A combinação de HADLIMA® com outros DMARDs como anacinra e abatacepte não é recomendada. Nos estudos clínicos, não foram observadas interações com DMARDs mencionados (sulfassalazina, hidroxicloroquina, leflunomida, ouro parenteral), glicocorticoides, salicilatos, AINEs ou analgésicos.

Testes laboratoriais: não são conhecidas interferências de adalimumabe em testes laboratoriais.

Informe seu médico sobre qualquer outro medicamento em uso.

Uso durante a gravidez e amamentação

Uso na gravidez: estudos não revelaram evidências conclusivas de danos fetais por adalimumabe. Entretanto, adalimumabe atravessa a placenta e pode expor o recém-nascido; o medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se os benefícios justificarem os riscos. Recém-nascidos expostos in utero não devem receber vacinas vivas por até 5 meses após a última injeção materna.

Consulte seu médico sobre métodos contraceptivos durante o tratamento e informe caso ocorra gravidez.

Trabalho de parto e nascimento: não foram observados efeitos conhecidos sobre o trabalho de parto ou nascimento.

Uso na lactação: adalimumabe é excretado no leite humano em concentrações muito baixas (0,1% a 1% do nível sérico). A disponibilidade sistêmica oral em lactentes é baixa, tornando efeitos sistêmicos improváveis. Avalie os benefícios da amamentação em conjunto com a necessidade clínica da mãe de usar o medicamento e potenciais riscos ao lactente.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Armazenar na embalagem original em geladeira entre 2 e 8°C. Não congelar.

Uma caneta preenchida pode ser mantida à temperatura de até 25°C por até 31 dias; proteja da luz e descarte se não usada dentro desse período.

Verifique número de lote e datas na embalagem. Não use após o prazo de validade. Após aberto, utilize imediatamente e descarte adequadamente o material não utilizado e o material de injeção.

Características físicas: solução estéril, livre de conservantes, para uso subcutâneo. Pode ser límpida a opalescente, incolor a amarronzada. Caso observe alteração do aspecto dentro do prazo de validade, consulte o farmacêutico.

Manter fora do alcance das crianças.