Divalcon

Mania: DIVALCON ER (divalproato de sódio) é indicado para o tratamento de episódios agudos de mania ou mistos associados ao transtorno afetivo bipolar (TAB), com ou sem características psicóticas, em pacientes adultos. Os sintomas típicos de um episódio de mania incluem: agitação, diminuição da necessidade de sono, pensamentos acelerados, aceleração do ritmo da fala, hiperatividade motora, fuga de ideias, grandiosidade, prejuízo da crítica, agressividade e possível hostilidade.

Epilepsia: DIVALCON ER é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no tratamento de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas. Também é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos no tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos, e como terapia adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.

Prevenção da Enxaqueca: DIVALCON ER é indicado para prevenção da enxaqueca em pacientes adultos. Não há evidências de que seja útil no tratamento agudo de enxaquecas.

O divalproato de sódio é a substância ativa de DIVALCON ER. O divalproato de sódio é dissociado em íon valproato no trato gastrointestinal.

O tratamento com DIVALCON ER, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias de tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará a orientação no seu caso.

DIVALCON ER é contraindicado para menores de 10 anos de idade.

DIVALCON ER é contraindicado para uso por pacientes com:

• Conhecida hipersensibilidade ao divalproato de sódio ou demais componentes da fórmula;
• Doença ou disfunção no fígado significativas;
• Conhecida Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças com menos de 2 anos com suspeita de possuir a Síndrome;
• Distúrbio do ciclo da ureia (DCU) – desordem genética rara que pode resultar em acúmulo de amônia no sangue;
• Porfiria – distúrbio genético raro que afeta parte da hemoglobina do sangue;
• Deficiência de carnitina primária sistêmica conhecida com hipocarnitinemia não corrigida.

DIVALCON ER é contraindicado na prevenção da enxaqueca em mulheres grávidas e mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento. Quando este medicamento é utilizado para prevenção da enxaqueca o risco de utilização em mulheres grávidas supera claramente qualquer possível benefício da droga.

Categoria de risco: X

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com DIVALCON ER.

Gerais: recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o tratamento e depois, periodicamente, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O aparecimento de hemorragia, manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou interrupção da terapia.

DIVALCON ER pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.

Hepatotoxicidade / Disfunção hepática

Houve casos fatais de insuficiência do fígado em pacientes recebendo ácido valproico, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter muito cuidado quando o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou aparente.

Pancreatite

Pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal, enjoo, vômito e/ou falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-se procurar o médico imediatamente.

Doenças mitocondriais / POLG

Insuficiência hepática aguda induzida por valproato e mortes relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com mutação no gene POLG (Síndrome de Alpers-Huttenlocher). O teste para mutação de POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual quando indicado. Em pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária, o divalproato deve ser usado apenas após falha de outro anticonvulsivante.

Comportamento e ideação suicida

Pacientes tratados com divalproato de sódio devem ser monitorados para emergências ou piora da depressão, pensamentos suicidas e qualquer mudança incomum de humor ou comportamento.

Interação com antibióticos carbapenêmicos: o uso concomitante não é recomendado.

Trombocitopenia: pode estar relacionada à dose; monitore plaquetas.

Hipocarnitinemia e hiperamonemia

O divalproato pode desencadear ou agravar hipocarnitinemia, que pode resultar em hiperamonemia. A suplementação de carnitina deve ser considerada quando ocorrerem sintomas de hipocarnitinemia. Monitorar níveis de amônia quando houver alterações do estado mental.

Outros riscos

Foram relatados hipotermia, atrofia cerebral/cerebelar, reações cutâneas graves (SJS, NET, DRESS), agravamento das convulsões, entre outros. Informe seu médico sobre qualquer sintoma novo ou inesperado.

Cuidados para populações especiais

Uso em idosos: aumentar dose mais lentamente e monitorar eventos adversos.

Uso em crianças: risco aumentado de lesão hepática grave em bebês e crianças pequenas, particularmente menores de 3 anos. Crianças e adolescentes do sexo feminino, mulheres em idade fértil e gestantes devem ser informadas dos riscos reprodutivos e de desenvolvimento.

Contracepção: mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos efetivos durante todo o tratamento. Revisão anual do tratamento é recomendada.

Planejamento da gravidez: para epilepsia, mania e profilaxia da migrânea, considerar alternativas antes da concepção. Se o tratamento com divalproato for absolutamente necessário durante a gravidez, usar a menor dose eficaz e fórmula de liberação prolongada é preferível.

A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com divalproato de sódio.

Materiais educacionais e Guia do Paciente serão providenciados pela Abbott para pacientes em idade fértil.

Categoria de risco para Mania e Epilepsia: D. Para profilaxia da enxaqueca em mulheres grávidas: categoria X.

DIVALCON ER 250 mg: contém dióxido de titânio. DIVALCON ER 500 mg: contém dióxido de titânio e óxido de ferro.

Os comprimidos revestidos de liberação prolongada de DIVALCON ER são de uso oral e devem ser ingeridos uma única vez ao dia. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, sem serem partidos, nem triturados, nem mastigados.

Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil: a terapia com divalproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento somente deve ser iniciado se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados. A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.

MANIA

Dose inicial recomendada: 25 mg/kg/dia administrados uma única vez ao dia. Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.

EPILEPSIA

Dose inicial recomendada: 10-15 mg/kg/dia (15 mg/kg/dia nas crises de ausência). A dose pode ser aumentada de 5 a 10 mg/kg/semana até a resposta clínica desejada. Dose máxima: 60 mg/kg/dia. Em uso conjunto com outros antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo médico.

PREVENÇÃO DA ENXAQUECA

Dose inicial recomendada: 500 mg uma vez ao dia (durante uma semana); alguns pacientes podem se beneficiar com doses de até 1000 mg uma vez ao dia (após a primeira semana). Iniciar somente se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados.

Interromper o tratamento abruptamente pode precipitar estado de mal epilético; não descontinue sem orientação médica.

Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de tomar a próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.

Não tome dois comprimidos de uma única vez para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com DIVALCON ER.

A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com divalproato de sódio e até 2 semanas após o término.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

O divalproato pode produzir alterações do sistema nervoso central; não realize tarefas de risco, como dirigir ou operar máquinas, até ter certeza de que não fica sonolento. O uso pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência.

Uso em populações especiais

Idosos: aumentar dose mais lentamente e monitorar.

Crianças: risco de lesão hepática grave em crianças pequenas; segurança abaixo de 10 anos não estabelecida.

Contracepção e revisão anual do tratamento são obrigatórias em mulheres em idade fértil.

A classificação da frequência das reações adversas segue parâmetros padrão (muito comum, comum, incomum, rara, muito rara, desconhecida).

Principais reações adversas

Alterações congênitas, hereditárias e genéticas: Más formações congênitas e distúrbios de desenvolvimento (ver item 4). Porfiria aguda (desconhecida). Comum: trombocitopenia.

Sistema sanguíneo e linfático: incomum: anemia, leucopenia, trombocitopenia púrpura. Desconhecida: agranulocitose, anemia aplástica, falência da medula óssea, entre outras.

Investigações: comum: aumento ou perda de peso. Incomum: alterações de enzimas hepáticas e outros parâmetros laboratoriais.

Sistema nervoso: muito comum: sonolência, tremor. Comum: amnesia, ataxia, tontura, cefaleia, nistagmo, parestesia. Incomum e desconhecida: encefalopatia, atrofia cerebral/cerebelar, coma, entre outros.

Ouvido: comum: zumbido. Incomum: surdez, distúrbio auditivo, hiperacusia.

Gastrointestinal: muito comum: náusea. Comum: dor abdominal, constipação, diarreia, vômitos. Incomum: pancreatite (inclui casos fatais).

Renal/urinário: incomum: hematúria, poliúria. Desconhecida: síndrome de Fanconi, falência renal.

Pele e tecidos: comum: alopecia, equimose, prurido, rash. Desconhecida: SJS, NET, DRESS e outras reações cutâneas graves.

Outros: efeitos endócrinos, metabólicos, psiquiátricos, cardiovasculares e imunológicos foram relatados (ver texto completo na bula).

População pediátrica: perfil de segurança comparável, mas com risco particular de hepatotoxicidade e pancreatite em crianças pequenas. Transtornos psiquiátricos como agressão e hiperatividade são observados principalmente na pediatria.

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis. Informe também a empresa através do serviço de atendimento.

Instruções gerais: comprimidos de liberação prolongada por via oral, uma vez ao dia. Não partir, triturar ou mastigar. Em alguns casos a dose diária deve ser dividida em pelo menos 2 doses.

MANIA

Dose inicial: 25 mg/kg/dia (uma vez ao dia). Dose máxima: 60 mg/kg/dia.

EPILEPSIA

Dose inicial: 10–15 mg/kg/dia (15 mg/kg/dia para crises de ausência). Ajuste de 5–10 mg/kg/semana até resposta. Dose máxima: 60 mg/kg/dia. Em combinação com outros antiepilépticos, pode ser necessário reduzir a dose destes.

PREVENÇÃO DA ENXAQUECA

Dose inicial: 500 mg uma vez ao dia (durante uma semana); alguns pacientes podem usar até 1000 mg uma vez ao dia.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada DIVALCON ER 250 mg contém:

divalproato de sódio 269,05 mg (equivalente a 250 mg de ácido valproico)

Excipientes: hipromelose, celulose microcristalina, dióxido de silício, sorbato de potássio, cobertura Opadry e Opadry II.

Cada comprimido revestido de liberação prolongada DIVALCON ER 500 mg contém:

divalproato de sódio 538,10 mg (equivalente a 500 mg de ácido valproico)

Excipientes: hipromelose, celulose microcristalina, lactose monoidratada, dióxido de silício, sorbato de potássio, cobertura Opadry e Opadry II.

Atenção: contém lactose (500 mg).

Doses acima do recomendado podem causar sonolência, bloqueio cardíaco, hipotensão, colapso/choque circulatório e coma profundo. Procurar atendimento médico imediatamente.

A presença de sódio na formulação pode resultar em excesso de sódio no sangue em casos de superdosagem.

Em caso de hiperamonemia, a carnitina IV pode ser administrada. Hemodiálise ou hemoperfusão podem remover parte do medicamento. A lavagem gástrica pode ser considerada dependendo do tempo de ingestão.

Medidas de suporte geral e manutenção do fluxo urinário são importantes. Naloxona pode ser usada com cautela (pode reverter efeitos antiepilépticos).

Em caso de superdose, procurar socorro médico e, se possível, levar a embalagem ou bula. Ligue 0800 722 6001 para orientações.

Interações medicamentosas

Medicamentos que podem alterar a depuração do valproato: ritonavir, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital/primidona (aumentam depuração). Antidepressivos têm pouco efeito na depuração.

Medicamentos que alteram concentrações do valproato: ácido acetilsalicílico (pode aumentar valproato); antibióticos carbapenêmicos (podem reduzir valproato significativamente); colestiramina (diminui níveis); contraceptivos hormonais com estrogênio (pode haver diminuição de valproato e aumento de crises); felbamato (pode aumentar valproato); dipirona (pode diminuir níveis séricos de valproato); metotrexato (relatos de diminuição significativa dos níveis de valproato).

Inibidores da protease podem diminuir níveis; rifampicina pode aumentar valproato; medicamentos conjugados com pivalato não são recomendados concomitantemente.

Interações adicionais: amitriptilina/nortriptilina, carbamazepina e metabolitos, clonazepam, diazepam, etossuximida, lamotrigina (precisa de redução), fenobarbital, fenitoína, primidona, propofol (reduzir dose de propofol), nimodipino, tolbutamida, canabidiol (risco aumentado de elevação de transaminases), topiramato/acetazolamida (associados a hiperamonemia/encefalopatia/hipotermia), varfarina, zidovudina, quetiapina, clozapina.

Valproato pode interferir em testes laboratoriais de corpos cetônicos na urina. Administrar com alimento ou titulação gradual para reduzir irritação gastrointestinal.

Informe seu médico sobre todos os medicamentos em uso; não use sem orientação médica.

Gravidez

DIVALCON ER é contraindicado na prevenção da enxaqueca em mulheres grávidas (Categoria X). Para Mania e Epilepsia a categoria de risco é D. O divalproato possui alto potencial teratogênico; exposição in utero está associada a defeitos do tubo neural, malformações múltiplas e risco de efeitos adversos no desenvolvimento neurológico da criança.

Planejamento da gravidez: reavaliar tratamento com médico especialista; considerar alternativas antes da concepção. Se divalproato for absolutamente necessário, usar a menor dose eficaz e preferir formulação de liberação prolongada.

Risco em neonatos

Relatos de síndrome hemorrágica, hipoglicemia, hipotireoidismo e síndrome de abstinência em recém-nascidos de mães que usaram divalproato. Investigar contagem plaquetária e testes de coagulação quando indicado.

Lactação

O divalproato é excretado no leite humano (1–10% dos níveis séricos maternos). Há relatos de transtornos hematológicos em neonatos/lactentes. A decisão sobre amamentação deve considerar os benefícios da amamentação e os benefícios da terapia para a mãe.

Manter em embalagem original. Armazenar em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz.

Conservar pelo prazo de validade impresso na embalagem externa. Número de lote e datas: vide embalagem. Não use medicamento vencido.

Características físicas: DIVALCON ER 250 mg: comprimidos ovaloides branco a quase branco. DIVALCON ER 500 mg: comprimidos ovaloides de coloração cinza.

Antes de usar, observe o aspecto. Em caso de alteração do aspecto, consulte o farmacêutico. Manter fora do alcance de crianças.