Depakene

Epilepsia: DEPAKENE® (valproato de sódio / ácido valproico) é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no tratamento de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto de forma isolada ou em associação com outros tipos de crises.

Também é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos no tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos, e como terapia adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.

O valproato de sódio / o ácido valproico é a(s) substância(s) ativa(s) do DEPAKENE®. O valproato de sódio é convertido a ácido valproico e este se dissocia em íon valproato no trato gastrointestinal.

O tratamento com DEPAKENE®/ácido valproico, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias de tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará a orientação no seu caso.

DEPAKENE® é contraindicado para menores de 10 anos de idade.

DEPAKENE® é contraindicado para uso por pacientes com:

• Conhecida hipersensibilidade ao valproato de sódio, ao ácido valproico ou aos demais componentes da fórmula;
• Conhecida Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças com menos de 2 anos com suspeita de possuir a Síndrome;
• Doença no fígado ou disfunção no fígado significativa;
• Distúrbios do ciclo da ureia (DCU) – desordem genética rara que pode resultar em acúmulo de amônia no sangue;
• Porfiria – distúrbio genético raro que afeta parte da hemoglobina do sangue;
• Deficiência de carnitina primária sistêmica conhecida com hipocarnitinemia não corrigida.

Gerais: recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o tratamento, periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O aparecimento de hemorragia, manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou interrupção da terapia.

DEPAKENE®/ácido valproico pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.

Hepatotoxicidade / Disfunção hepática

Houve casos fatais de insuficiência do fígado em pacientes recebendo valproato de sódio/ácido valproico, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter muito cuidado quando o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado. Toxicidade grave pode ser precedida por mal-estar, fraqueza, apatia, inchaço facial, falta de apetite e vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com doenças metabólicas congênitas (incluindo distúrbios mitocondriais) e aqueles com mutações no gene POLG podem ter risco aumentado. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou aparente.

Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial

Insuficiência hepática aguda induzida por valproato e mortes relacionadas foram reportadas em pacientes com síndrome neurometabólica hereditária causada por mutação no gene POLG (Síndrome de Alpers-Huttenlocher). Suspeitar desordens relacionadas à POLG com base em histórico familiar ou sintomas sugestivos; realizar teste conforme prática clínica.

Pancreatite

Dor abdominal, enjoo, vômito e/ou falta de apetite podem ser sintomas de pancreatite. Procure o médico imediatamente.

Comportamento e ideação suicida

Pacientes devem ser monitorados para piora da depressão, pensamentos suicidas ou mudanças incomuns de humor/comportamento. Relatos de aumento do risco de pensamentos e comportamentos suicidas foram observados logo uma semana após início do tratamento.

Interações e trombocitopenia

Uso concomitante com antibióticos carbapenêmicos não é recomendado. A trombocitopenia pode estar relacionada à dose; avaliar benefício/risco.

Uso em homens com potencial reprodutivo

Estudos observacionais sugerem risco aumentado de transtornos do neurodesenvolvimento em crianças nascidas de homens tratados com valproato nos 3 meses anteriores à concepção.

Hiperamonemia e distúrbios do ciclo da ureia

Foram relatados casos de excesso de amônia; mensurar níveis se houver sintomas neurológicos. Pacientes com distúrbios do ciclo da ureia podem desenvolver encefalopatia hiperamonêmica.

Hipocarnitinemia

Valproato pode desencadear ou agravar hipocarnitinemia; pacientes com fatores de risco (distúrbios mitocondriais, crianças <10 anos, medicamentos conjugados com pivalato) devem ser monitorados; considerar suplementação de carnitina quando indicado.

Hipotermia, atrofia cerebral e reações cutâneas graves

Hipotermia foi relatada associada ao tratamento. Relatos pós-comercialização de atrofia cerebral/cerebelar foram observados. Reações cutâneas graves (SCARs, SJS, NET, DRESS) e angioedema foram relatadas; interromper se diagnosticadas.

Agravamento das convulsões

Alguns pacientes podem experimentar piora ou novos tipos de convulsões; consulte o médico imediatamente.

Produtos contendo estrogênio

O valproato não reduz a eficácia dos contraceptivos hormonais.

Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento

Exposição durante a gestação está associada a maior risco de más formações congênitas, transtornos do desenvolvimento (incluindo autismo e TDAH) e baixo peso ao nascer. Categoria de risco D. Excluir gravidez antes de iniciar e adotar medidas de prevenção rigorosas em mulheres em idade fértil; revisar tratamento anualmente e fornecer material educativo/Guia do Paciente.

Lactação

Valproato é excretado no leite humano (1% a 10% dos níveis maternos). Transtornos hematológicos foram notados em neonatos de mães tratadas; decisão sobre amamentação deve considerar benefícios e riscos.

Capacidade para dirigir e doação de sangue

O medicamento pode causar sonolência, tontura, desmaios; evitar dirigir/operar máquinas. Doação de sangue é contraindicada durante o tratamento e até 2 semanas após o término.

Atenção: verificar corantes e excipientes conforme apresentação (p. ex. sacarose, sorbitol) que podem causar reações ou contraindicações em condições metabólicas específicas.

Modo de uso geral: Os comprimidos e cápsulas de DEPAKENE® deverão ser engolidos inteiros, sem mastigar, para evitar irritação local da boca e garganta. Não partir, abrir ou mastigar os comprimidos/revesteimentos.

Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil: a terapia deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista; somente iniciar se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados. A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.

Irritação gastrointestinal: administrar o medicamento juntamente com a alimentação, ou com uma elevação gradual da dose a partir de um baixo nível inicial pode evitar irritação gastrointestinal.

Não ingerir DEPAKENE® com bebidas alcoólicas.

Interrupção do tratamento: anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente devido ao risco de precipitar estado epiléptico. Reduções de doses e interrupções devem ser feitas sob orientação médica.

Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de tomar a próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.

Não tome duas cápsulas/comprimidos de uma única vez para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Esta seção reúne precauções relacionadas a quando não usar e condições especiais:

• DEPAKENE® é contraindicado em menores de 10 anos;
• Hipersensibilidade ao princípio ativo ou excipientes;
• Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças <2 anos com suspeita dessa síndrome;
• Doença hepática significativa;
• Distúrbios do ciclo da ureia;
• Porfiria;
• Deficiência de carnitina primária sistêmica com hipocarnitinemia não corrigida.

Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial devem utilizar valproato somente após falha de outros anticonvulsivantes. Não usar concomitantemente com antibióticos carbapenêmicos. Evitar em mulheres que possam engravidar, salvo cumprimento estrito do programa de prevenção da gravidez e sob avaliação especializada. Não doar sangue durante o tratamento e até 2 semanas após o término.

A classificação da frequência das reações adversas segue parâmetros: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 e < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100), rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), muito rara (< 1/10.000), desconhecida (não pode ser estimada).

Resumo por sistema (principais itens):

• Alterações congênitas: Más formações congênitas e distúrbios de desenvolvimento – desconhecida (ver precauções na gravidez).
• Sistema sanguíneo: Comum – trombocitopenia; Incomum – anemia, leucopenia; Desconhecida – agranulocitose, anemia aplástica, falência da medula óssea, hipofibrinogenemia, pancitopenia.
• Investigações: Comum – alteração de peso; Incomum – elevação de transaminases, anormalidade de testes de função hepática.
• Sistema nervoso: Muito comum – sonolência, tremor; Comum – amnésia, ataxia, tontura; Incomum – encefalopatia, convulsão; Desconhecida – atrofia cerebral/cerebelar.
• Gastrointestinal: Muito comum – náusea; Comum – dor abdominal, vômitos; Incomum – pancreatite (inclui fatalidades).
• Pele: Comum – alopecia, prurido, rash; Desconhecida – SJS, NET, DRESS.
• Psiquiátricos: Comum – labilidade emocional, depressão, insônia; Incomum/Desconhecida – agressão, transtornos psicóticos.
• Outros: alterações renais, cardíacas, endócrinas e reprodutivas conforme bula completa.

Pediatria: risco aumentado de lesão hepática grave em crianças <3 anos e risco maior de pancreatite.

Informe seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico sobre reações indesejáveis e também à empresa por meio do serviço de atendimento.

Epilepsia - Posologia

Dose inicial recomendada: 10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência: 15 mg/kg/dia). A dose deve ser aumentada, pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes. Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.

Em caso de uso em conjunto com outros antiepilépticos, as dosagens destes podem ser reduzidas pelo médico em ~25% a cada duas semanas. Monitoramento rigoroso é necessário durante ajustes.

Se a dose total diária exceder 300 mg ou 500 mg (conforme prescrição), administrar em doses divididas.

Guia para administração da dose diária inicial (15 mg/kg/dia)

Peso (kg) | Dose total diária (mg) | Número de comprimidos 300 mg (exemplo de três tomadas)

• 10-24,9 kg → 250 mg → 0 / 0 / 1
• 25-39,9 kg → 500 mg → 1 / 0 / 1
• 40-59,9 kg → 750 mg → 1 / 1 / 1
• 60-74,9 kg → 1000 mg → 1 / 1 / 2
• 75-89,9 kg → 1250 mg → 2 / 1 / 2

Para cápsulas 250 mg há quadro equivalente com número de cápsulas. Para xarope, o guia apresenta medidas de 5 mL conforme doses.

Interrupção do tratamento: não descontinuar abruptamente; há risco de estado epiléptico.

Composição

Comprimido revestido DEPAKENE® 300 mg:

Cada comprimido revestido contém: valproato de sódio 300 mg (equivalente a 260 mg de ácido valproico).

Excipientes: dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina, povidona, álcool isopropílico, talco siliconizado, acetoftalato de celulose, dibutilftalato, dióxido de titânio, corante amarelo crepúsculo laca de alumínio, corante amarelo de quinolina laca de alumínio, acetona e álcool etílico.

Comprimido revestido DEPAKENE® 500 mg:

Cada comprimido revestido contém: valproato de sódio 576,20 mg (equivalente a 500 mg de ácido valproico).

Excipientes: dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina, povidona, álcool isopropílico, talco siliconizado, acetoftalato de celulose, dibutilftalato, dióxido de titânio, acetona, álcool etílico, macrogol, corante amarelo crepúsculo laca de alumínio e corante amarelo de quinolina laca de alumínio.

Cápsula DEPAKENE® 250 mg:

Cada cápsula contém: ácido valproico 250 mg.

Excipientes: óleo de milho, propilparabeno (E216), metilparabeno (E218), glicerol, água purificada, dióxido de titânio, gelatina, corante amarelo crepúsculo e óleo mineral.

Xarope DEPAKENE® 50 mg/mL:

Cada mL contém: valproato de sódio 57,624 mg (equivalente a 50 mg de ácido valproico).

Excipientes: glicerol, metilparabeno (E218), propilparabeno (E216), sacarose, sorbitol, vanilina, corante vermelho allura 129, sabor cereja artificial, água purificada, ácido clorídrico e hidróxido de sódio.

Observações: o xarope contém 3 g de sacarose a cada 5 mL; contém propilparabeno e metilparabeno; contém corante vermelho allura 129 (pode causar reações alérgicas).

Não tome doses superiores às recomendadas pelo médico. Doses muito altas podem causar alteração de consciência podendo chegar ao coma. Doses de DEPAKENE® acima do recomendado podem resultar em sonolência, bloqueio do coração, pressão baixa e colapso/choque circulatório e coma profundo.

A presença de teor de sódio nas formulações de DEPAKENE® pode resultar em excesso de sódio no sangue quando administradas em doses acima do recomendado.

Em caso de superdosagem resultando em hiperamonemia, a carnitina pode ser administrada por via intravenosa para tentar normalizar os níveis de amônia.

Hemodiálise ou hemodiálise mais hemoperfusão podem resultar em remoção significativa da substância. A lavagem gástrica/vômito depende do tempo de ingestão.

Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com atenção à manutenção do fluxo urinário adequado. A naloxona pode ser útil para reverter efeitos depressores centrais, mas deve ser usada com precaução em epilépticos.

Procure socorro médico imediatamente e leve a embalagem/bula. Ligue 0800 722 6001 para mais orientações.

Caso esteja tomando alguns dos medicamentos a seguir, informe seu médico antes de iniciar o uso de DEPAKENE®.

Medicamentos que alteram depuração do valproato

Ritonavir, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital (ou primidona) aumentam a depuração do valproato. Antidepressivos têm pouco efeito.

Medicamentos com potencial de interação (alteram níveis de valproato)

• Ácido acetilsalicílico: pode aumentar concentração de valproato;
• Antibióticos carbapenêmicos (ertapenem, imipenem, meropenem): podem reduzir significativamente valproato;
• Colestiramina: pode diminuir níveis de valproato;
• Contraceptivos hormonais com estrogênio: pode haver diminuição de valproato e aumento de crises;
• Felbamato, dipirona, metotrexato, inibidores de protease, rifampicina, medicamentos conjugados com pivalato (risco de hipocarnitinemia).

Outras interações relevantes

Amitriptilina/nortriptilina, carbamazepina (CBZ), clonazepam, diazepam, etossuximida, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína, primidona, propofol, nimodipino, tolbutamida, canabidiol (risco aumentado de elevação de transaminases), topiramato/acetazolamida (associados a hiperamonemia/encefalopatia/hipotermia), varfarina, zidovudina, quetiapina, clozapina (monitorar neutropenia).

Exame laboratorial: valproato é eliminado parcialmente como metabólito cetônico na urina e pode interferir em testes de corpos cetônicos.

Não ingerir DEPAKENE® com bebidas alcoólicas. Informe ao seu médico sobre todos os medicamentos em uso.

Gravidez

O valproato de sódio/ácido valproico tem alto potencial teratogênico. Crianças expostas durante a gravidez têm maior risco de malformações congênitas e distúrbios do desenvolvimento neurológico. O medicamento atravessa a barreira placentária.

O médico deve avaliar individualmente a paciente, confirmar exclusão de gravidez antes de iniciar, garantir que métodos contraceptivos efetivos sejam utilizados durante todo o tratamento, fornecer Guia do Paciente e materiais educativos.

Para pacientes que desejam engravidar, revisar o tratamento preferencialmente com médico especialista e, quando possível, fazer transição para alternativa antes da concepção. Se o valproato for considerado essencial durante a gravidez em circunstâncias excepcionais, usar a menor dose eficaz, fracionada, preferir formulação de liberação prolongada e monitoramento pré-natal especializado.

Categoria de risco: D. Não usar sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação

Valproato é excretado no leite humano (1% a 10% dos níveis maternos). Transtornos hematológicos foram observados em neonatos de mães tratadas. A decisão sobre amamentação deve considerar benefícios e riscos e ser tomada pelo médico.

Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da luz e umidade. Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade impresso na embalagem externa. Número de lote e datas: vide embalagem. Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Manter fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas

DEPAKENE® 300 mg: comprimido revestido, redondo, liso convexo, cor amarela, odor característico.

DEPAKENE® 500 mg: comprimido revestido, ovalado, liso, cor amarela, odor característico.

DEPAKENE® 250 mg (cápsula): cápsula flexível, metade laranja opaco e metade laranja claro, sem sabor, odor característico.

DEPAKENE® 50 mg/mL (xarope): líquido límpido, coloração vermelho-alaranjado a vermelho framboesa, sabor cereja, livre de partículas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso haja mudança, consulte o farmacêutico.