Criscy

Este medicamento é indicado:

• No tratamento de longo prazo de crianças com distúrbios de crescimento devido às seguintes condições: secreção insuficiente do hormônio de crescimento, síndrome de Turner (doença genética que só acomete mulheres), crianças nascidas pequenas para a idade gestacional que não recuperaram a altura nos primeiros quatro anos de vida e síndrome de Prader-Willi (doença genética que acomete ambos os sexos).
• No tratamento de baixa estatura idiopática (sem causa identificada).
• Na terapia de reposição em adultos com deficiência de hormônio de crescimento.

Observação (Refil Caneta): esta apresentação deve ser administrada preferencialmente com a caneta aplicadora CrisPEN.

A somatropina é um hormônio que age no metabolismo de lípides (gorduras do sangue), carboidratos e proteínas. Estimula o crescimento e aumenta a velocidade de crescimento em crianças que têm deficiência de hormônio de crescimento (GH) endógeno (produzido pelo organismo). Em adultos, assim como em crianças, a somatropina mantém a composição corpórea normal através do estímulo do crescimento dos músculos e ossos e distribuição da gordura corpórea. A gordura dos órgãos é bastante responsiva ao GH. Além do aumento da quebra das gorduras, a somatropina diminui os estoques de gordura corporal.

A somatropina é contraindicada:

• Pacientes que apresentam hipersensibilidade (reação alérgica) à somatropina ou a qualquer componente da fórmula.
• Pacientes que possuam evidência de atividade neoplásica (câncer), pacientes com crescimento não controlado de tumores intracranianos benignos.

A somatropina é contraindicada na presença de malignidade ativa. Qualquer doença maligna preexistente deve estar inativa e o tratamento ter sido finalizado antes de instituir a terapia com somatropina. Criscy / Criscy® deve ser descontinuado se houver evidência de atividade recorrente. Como a deficiência do hormônio de crescimento pode ser um sinal precoce da presença de um tumor hipofisário (ou, raramente, de outros tumores cerebrais), a presença de tais tumores deve ser descartada antes do início do tratamento. A somatropina não deve ser utilizada em pacientes com qualquer evidência de progressão ou recorrência de um tumor intracraniano subjacente.

• Pacientes aguda e criticamente doentes por complicações após cirurgia cardíaca, cirurgia abdominal, trauma acidental múltiplo ou insuficiência respiratória aguda.
• Para promover o crescimento em crianças com epífises fechadas.
• Pacientes com retinopatia diabética proliferativa ativa ou retinopatia diabética não proliferativa grave.
• Criscy / Criscy® é contraindicado em pacientes com síndrome de Prader-Willi gravemente obesos, com história de obstrução das vias aéreas superiores, apneia do sono, ou com comprometimento respiratório grave.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Criscy / CRISCY® é um medicamento biossimilar (produto biológico desenvolvido pela via da comparabilidade). Seu produto biológico comparador é o medicamento Genotropin®.

Diabetes Mellitus e Tolerância à Glicose Prejudicada

A somatropina pode induzir resistência à insulina e hiperglicemia. Raramente, pode ocorrer diabetes. Pacientes diabéticos podem necessitar de ajuste dos hipoglicemiantes.

Hipotireoidismo

Interfere nos níveis sanguíneos dos hormônios da tireoide; dosear antes e ao ajustar a dose do medicamento.

Hipoadrenalismo

Risco de níveis reduzidos de cortisol e de desmascarar hipoadrenalismo central. Pacientes em reposição de glicocorticoides podem necessitar de aumento das doses.

Uso de terapia oral com estrogênio

A terapia oral com estrogênios pode requerer ajuste da dose de somatropina (aumentar ou reduzir conforme início/cessação do estrogênio).

Neoplasias

Monitorar recorrência de sintomas em pacientes tratados por doenças malignas.

Deslizamento da epífise femoral proximal

Crianças com dificuldade para andar devem ser avaliadas.

Hipertensão intracraniana

Dor de cabeça grave/frequente, alterações visuais, náuseas/vômitos → exame de fundo de olho; considerar hipertensão intracraniana benigna.

Outros pontos importantes

• Pacientes idosos: experiência limitada (>60 anos).
• Síndrome de Prader-Willi: acompanhamento dietético, monitorar escoliose e obstrução das vias aéreas.
• Progressão de escoliose: monitorar pacientes com história de escoliose.
• Pequenos para idade gestacional: descartar outras causas; não iniciar próximo à puberdade.
• Insuficiência renal crônica: acompanhar crescimento por um ano antes do início do tratamento; descontinuar em caso de transplante renal.
• Doença crítica aguda: aumento de mortalidade relatado; avaliar risco/benefício.
• Severa hipersensibilidade: reações anafiláticas possíveis; atendimento imediato se ocorrer.
• Retenção de fluidos: edema, artralgia, mialgia e síndromes de compressão nervosa podem ocorrer.
• Otite média e transtornos cardiovasculares na Síndrome de Turner: avaliar com cuidado.
• Lipoatrofia: variar local de injeção.
• Testes laboratoriais: fósforo, fosfatase alcalina, PTH e IGF-I podem aumentar.
• Pancreatite: casos raros; considerar em dor abdominal persistente.
• Tratamento com glicocorticoides: pode inibir efeitos da somatropina; ajustar reposição.
• Medicamentos metabolizados pelo CYP3A4: somatropina pode aumentar eliminação e reduzir níveis plasmáticos.
• Contém álcool benzílico: pode ser tóxico para recém-nascidos e crianças até 3 anos.

Informe seu médico sobre outros medicamentos em uso. Não utilize medicamentos sem orientação médica.

A dose e o esquema de administração devem ser individualizados e estabelecidos somente pelo médico. A dose semanal de CRISCY / CRISCY® deve ser dividida em 6-7 injeções subcutâneas, variando o local de aplicação para evitar lipoatrofia.

Doses recomendadas para crianças (resumo)

• Deficiência do hormônio de crescimento em crianças: 0,025 – 0,035 mg/kg/dia (0,07 – 0,10 UI/kg/dia).
• Síndrome de Turner: 0,045 – 0,050 mg/kg/dia (0,14 UI/kg/dia).
• Síndrome de Prader-Willi: 0,035 mg/kg/dia (0,10 UI/kg/dia). A dose diária não deve ultrapassar 2,7 mg.
• Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG): 0,035 mg/kg/dia (0,10 UI/kg/dia).
• Baixa estatura idiopática: até 0,067 mg/kg/dia (até 0,2 UI/kg/dia). Iniciar com 0,15 UI/kg/dia e ajustar pela resposta clínica e IGF-1.

Doses para adultos (resumo)

Deficiência do hormônio de crescimento em adultos: dose inicial 0,45 – 0,90 UI/dia (0,15 – 0,30 mg/dia); manutenção raramente excede 1,0 mg/dia. Ajustar conforme IGF-I.

Reconstituição (apresentações padrão 4, 12, 16, 30 UI)

Retirar exatamente 1,0 mL (para CRISCY 4, 12 e 16 UI) ou 1,9 mL (para CRISCY 30 UI) do frasco-ampola do diluente e injetar no frasco de pó, direcionando o jato para a parede do frasco. Misturar suavemente; não agitar vigorosamente. Soluções turvas ou com partículas não utilizar. Após reconstituição, concentrações finais: 1,33 mg/mL (4 UI), 4,0 mg/mL (12 UI), 5,33 mg/mL (16 UI) e 10,13 mg/mL (30 UI).

Preparo e aplicação com seringa (resumo)

Usar seringa de insulina 1 mL sem volume morto; higienizar, retirar diluente, eliminar bolhas, injetar diluente no frasco de pó lentamente contra a parede do frasco; dissolver sem agitar vigorosamente; aspirar dose com seringa nova; limpar pele com álcool 70%; pinçar pele; injetar em 90°; contar 5-10 segundos antes de retirar agulha.

CRISCY® REFIL CANETA (CrisREC / CrisPEN)

Reconstituir usando o dispositivo CrisREC seguindo instruções passo a passo; transferir diluente lentamente (mínimo 10 segundos) para evitar espuma; misturar suavemente; transferir solução de volta ao carpule; registrar data de reconstituição no carpule; carpule reconstituído expira em 28 dias. Usar preferencialmente com a caneta injetora CrisPEN, que permite dosagens de 0,05 a 3 mg por injeção. Existe tabela de equivalência para uso com seringa de insulina quando necessário.

Observação: siga sempre a orientação do médico, horários, doses e duração do tratamento. Não interrompa sem conhecimento médico.

• Se você esquecer de aplicar o CRISCY / CRISCY® no horário estabelecido, deve fazê-lo assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário da próxima dose, desconsiderar a dose esquecida e utilizar a próxima.
• Não utilize dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico, médico ou cirurgião-dentista.

Precauções: consulte as seções relativas a diabetes/tolerância à glicose, hipotireoidismo, hipoadrenalismo, uso de estrogênio oral, neoplasias, deslizamento da epífise femoral proximal, hipertensão intracraniana, pacientes idosos, síndrome de Prader-Willi, progressão de escoliose, PIG, insuficiência renal crônica, doença crítica aguda, severa hipersensibilidade, retenção de fluidos, otite média e transtornos cardiovasculares na síndrome de Turner, lipoatrofia, testes laboratoriais, pancreatite, tratamento com glicocorticoides e medicamentos metabolizados pelo CYP3A4.

Contém álcool benzílico, que pode ser tóxico principalmente para recém-nascidos e crianças até 3 anos.

Não use durante a gravidez sem orientação médica. Durante a lactação, o uso depende de avaliação e acompanhamento médico; a absorção oral do hormônio pelo lactente é extremamente improvável.

Reações adversas (resumo):

Muito comum (≥10%)

• Crianças com deficiência do hormônio de crescimento: reação no local da injeção.
• Crianças com Síndrome de Turner: artralgia.
• Adultos com deficiência do hormônio de crescimento: artralgia e edema periférico.

Comum (1%–10%)

• Crianças PIG: erupção cutânea, urticária, reação no local da injeção.
• Crianças com Síndrome de Prader-Willi: parestesia, hipertensão intracraniana benigna, erupção cutânea, artralgia, mialgia, edema periférico.
• Crianças com baixa estatura idiopática: prurido, artralgia, edema periférico.
• Adultos: parestesia, mialgia, rigidez muscular.

Incomum, Raro, Muito raro

Listadas na bula (incluem leucemia, reações cutâneas, entre outras) com frequência variável por população.

Frequência desconhecida

Diabetes tipo 2, parestesia, hipertensão intracraniana benigna, mialgia, rigidez muscular, edema periférico, edema facial, diminuição do cortisol sanguíneo, leucemia (em algumas populações), reações no local de injeção.

Estudo Ceres (reações com relação possível/provável/definida)

• Cefaleia.
• Dores nas extremidades, artralgia, dor cervical, dorsalgia.
• Hiperglicemia.
• Náusea, dor abdominal, vômito.
• Edema palpebral.
• Dor no local da aplicação.
• Infecção do trato urinário.
• Trombocitose.

Experiência pós-comercialização

Casos raros de morte súbita foram relatados em pacientes com síndrome de Prader-Willi tratados com Genotropin®; relatos de deslizamento da epífise femoral proximal e síndrome de Legg-Calvé-Perthes em crianças tratadas com hormônio de crescimento.

Informe seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico sobre quaisquer reações indesejáveis. Informe também à empresa via SAC.

Posologia e dosagem (resumo)

A dose semanal deve ser dividida em 6-7 injeções subcutâneas. Variar locais de aplicação para evitar lipoatrofia.

Crianças (resumo)

• Deficiência do hormônio de crescimento: 0,025 – 0,035 mg/kg/dia (0,07 – 0,10 UI/kg/dia).
• Síndrome de Turner: 0,045 – 0,050 mg/kg/dia (0,14 UI/kg/dia).
• Síndrome de Prader-Willi: 0,035 mg/kg/dia (0,10 UI/kg/dia). Dose diária não deve ultrapassar 2,7 mg.
• PIG: 0,035 mg/kg/dia (0,10 UI/kg/dia).
• Baixa estatura idiopática: até 0,067 mg/kg/dia (até 0,2 UI/kg/dia). Iniciar com 0,15 UI/kg/dia e ajustar conforme resposta clínica e IGF-1.

Adultos (resumo)

Deficiência do hormônio de crescimento em adultos: dose inicial 0,45 – 0,90 UI/dia (0,15 – 0,30 mg/dia); manutenção raramente excede 1,0 mg/dia. Ajustar conforme IGF-I.

Reconstituição e concentrações

Reconstituir com diluente fornecido: 1,0 mL (4/12/16 UI) ou 1,9 mL (30 UI). Concentrações após reconstituição: 1,33 mg/mL (4 UI), 4,0 mg/mL (12 UI), 5,33 mg/mL (16 UI) e 10,13 mg/mL (30 UI).

CRISCY® REFIL CANETA 30 UI: após reconstituição cada mL contém 5 mg de somatropina. Carpule reconstituído expira em 28 dias.

Existe tabela de equivalência para uso com seringa de insulina (Tabela 12) quando não for possível usar a caneta aplicadora.

Uso em pacientes idosos: experiência limitada em ≥60 anos.

Composição (resumo)

Apresentações padrão (frascos-ampola)

• 4 UI (1,33 mg): somatropina 1,33 mg por frasco-ampola. Excipientes: glicina, fosfato de sódio dibásico, ácido clorídrico, hidróxido de sódio.
• 12 UI (4,00 mg): somatropina 4,00 mg por frasco-ampola. Excipientes: glicina, fosfato de sódio dibásico, ácido clorídrico, hidróxido de sódio.
• 16 UI (5,33 mg): somatropina 5,33 mg por frasco-ampola. Excipientes: glicina, fosfato de sódio dibásico, ácido clorídrico, hidróxido de sódio.
• 30 UI (10,13 mg): somatropina 10,13 mg por frasco-ampola. Excipientes: glicina, fosfato de sódio dibásico, ácido clorídrico, hidróxido de sódio.

Cada frasco-ampola da solução diluente contém álcool benzílico (valores conforme apresentação) e água para injetáveis q.s.p.

CRISCY® REFIL CANETA 30 UI

Somatropina recombinante 10 mg por frasco-ampola (quantidade nominal disponível ao paciente). Excipientes: glicina, fosfato de sódio dibásico, ácido clorídrico, hidróxido de sódio. Carpule diluente contém álcool benzílico e água para injetáveis; volume disponível ao paciente 2,0 mL.

Concentrações após reconstituição

• 4 UI → 1,33 mg/mL
• 12 UI → 4,0 mg/mL
• 16 UI → 5,33 mg/mL
• 30 UI (frasco-ampola) → 10,13 mg/mL
• CRISCY® REFIL CANETA reconstituído → 5 mg/mL

A superdose aguda poderia resultar inicialmente em hipoglicemia e, subsequentemente, em hiperglicemia. A superdose em longo prazo poderia resultar em sinais e sintomas compatíveis com excesso de hormônio de crescimento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 para mais orientações.

Interações descritas:

• Glicocorticoides: tratamento concomitante inibe os efeitos promotores do crescimento; ajuste da reposição de glicocorticoides pode ser necessário.
• Estrogênios orais: podem reduzir a atividade da somatropina; pode ser necessário ajuste da dose de somatropina ao iniciar ou interromper terapia oral com estrogênios.
• Medicamentos metabolizados pelo CYP3A4: somatropina pode aumentar eliminação de substâncias metabolizadas por CYP3A4 (ex.: esteroides sexuais, corticosteroides, anticonvulsivantes, ciclosporina), potencialmente diminuindo seus níveis plasmáticos; importância clínica não totalmente conhecida.

Informe seu médico sobre outros medicamentos em uso.

Gravidez e amamentação

• Informe ao seu médico se ocorrer gravidez durante ou após o tratamento.
• Não use este medicamento durante a gravidez sem orientação médica.
• Não se sabe se a somatropina é excretada no leite materno; a absorção oral pelo lactente é extremamente improvável. Informe ao seu médico se estiver amamentando; o uso durante a lactação depende de avaliação médica.
• Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.

Cuidados de conservação e validade

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação (vide embalagem).

Antes da reconstituição

Conservar em embalagem original, em geladeira (2 a 8 °C), protegido da luz. Não congelar. Conservar diluente em sua embalagem original, fechado, junto ao produto. Não congelar.

Após a reconstituição

Solução reconstituída deve ser conservada em geladeira (2 a 8 °C), protegida da luz. Não congelar. A solução reconstituída é utilizável por no máximo 28 dias (4 semanas). Antes de usar, observar aspecto; em caso de alteração, consultar médico/farmacêutico. Manter fora do alcance das crianças.

Refil Caneta: carpule reconstituído deve ser armazenado entre 2 °C e 8 °C dentro da caneta CrisPEN conforme instrução; validade de 28 dias após reconstituição.